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ESR1遺伝子のrs2175898多型は、肥満に有意な性特異的影響を与える
The rs2175898 Polymorphism in the ESR1 Gene has a Significant Sex-Specific Effect on Obesity.
PMID: 32651892 DOI: 10.1007/s10528-020-09987-6.
抄録
ESR1遺伝子の多型は肥満や脂質代謝と関連している。また、肥満および関連する表現型の有病率には重要な性差がある。そこで、我々は、ESR1 rs2175898遺伝子多型と肥満、肥満に関連する変数、および脂質レベルとの関連を、男女別のグループに分けて調べることを目的とした。無作為に選ばれた中高年トルコ人を対象に、ハイブリダイゼーションプローブを用いたリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いて、ESR1 rs2175898遺伝子多型について遺伝子型解析を行った。肥満におけるESR1 rs2175898多型の性差を明らかにした。年齢、喫煙状態、身体活動、糖尿病、女性の閉経状態の有無を調整した後のロジスティック回帰分析では、女性のAG遺伝子型キャリアにおいて肥満のリスクが有意に減少したことが示された（OR 0.69; 95% CI 0.52; 95% CI 0.52; 95% CI 0.52; 95% CI 0.52）。69; 95% CI 0.52-0.91; p=0.010）、男性GG遺伝子型キャリアでは（OR 0.49; 95% CI 0.25-0.96; p=0.039）、さらに、rs2175898 G対立遺伝子を持つキャリアでは、男女ともにボディマス指数が低く、女性ではウエスト周囲長が減少したが、男性では減少しなかった。また、AG+GG/AG遺伝子型のキャリアでは、男性ではAA遺伝子型と比較して有意に高い血清total-C値（p=0.007）を示した。女性のESR1 rs2175898多型のAG遺伝子型と男性のGG遺伝子型は、他のrs2175898遺伝子型と比較して肥満の可能性が低下していることが判明した。
Polymorphisms in the ESR1 gene have been associated with obesity and lipid metabolism. There are also important sex-related differences in the prevalence of obesity and related phenotypes. Therefore, we aimed to interrogate the association of the ESR1 rs2175898 gene polymorphism with obesity, obesity-related variables, and lipid levels in men and women as separate groups. Two thousand twenty-two randomly selected middle-aged and elderly Turks were genotyped for ESR1 rs2175898 polymorphism using real-time polymerase chain reaction with hybridization probes. We found sex-related differences of the ESR1 rs2175898 polymorphism in obesity. Logistic regression analysis after adjustment for age, smoking status, physical activity, diabetes mellitus, and the presence of menopause status in women demonstrated significantly decreased risk for obesity in female AG genotype carriers (OR 0.69; 95% CI 0.52-0.91; p = 0.010), and in male GG genotype carriers (OR 0.49; 95% CI 0.25-0.96; p = 0.039), Furthermore, carriers of the rs2175898 G allele exhibited a lower body mass index in both sexes and decreased waist circumference in women but not in men. Our findings also showed significantly higher serum total-C levels (p = 0.007) in the carriers of the AG+GG/AG genotype compared with the AA genotype in men. The AG genotype of the ESR1 rs2175898 polymorphism in women and GG genotype in men were found to have a decreased likelihood for obesity compared with the other rs2175898 genotypes.