日本語AIでPubMedを検索
長い遺伝子間非プロテインコードRNA 01446は、ヒストンリジン特異的デメチラーゼLSD1と相互作用することにより、胃癌細胞の増殖と転移を促進する
Long intergenic non-protein-coding RNA 01446 facilitates the proliferation and metastasis of gastric cancer cells through interacting with the histone lysine-specific demethylase LSD1.
PMID: 32651355 PMCID: PMC7351757. DOI: 10.1038/s41419-020-2729-0.
抄録
長いノンコーディングRNA（lncRNA）は、様々なメカニズムでヒトの癌の進行に広範囲に影響を及ぼすことが明らかになってきました。長鎖非タンパク質コーディングRNA 01446（LINC01446）は、3484bpのncRNAで、染色体7p12.1に位置することが知られていますが、その生物学的機能や特異的な作用機序は、胃がんの進行に大きく影響しています。しかし、その生物学的機能や胃癌（GC）における特異的な作用機序は未だ不明である。我々の研究では、胃がん組織においてLINC01446が正常組織と比較して有意に高発現し、胃がん患者の生存率の低下と正の相関があることが明らかになった。多変量Cox回帰モデルにより、LINC01446はGC患者の生存率の独立した予後因子として機能していることが示された。LINC01446は機能的にはGC細胞の増殖と転移を促進することが示された。さらに、RNA-seq解析の結果、LINC01446ノックダウンは主にGC細胞の増殖と遊走に関連する遺伝子を制御していることが明らかになった。また、LINC01446はヒストンリジン特異的脱メチル化酵素LSD1と広く相互作用し、LSD1をRas-related dexamethason-induced 1（RASD1）プロモーターにリクルートすることで、RASD1の転写を抑制することが示唆された。これらの知見は、LINC01446/LSD1/RASD1制御軸が抗GC療法の真の標的となる可能性を示唆している。
Growing evidences illustrated that long non-coding RNAs (lncRNAs) exhibited widespread effects on the progression of human cancers via various mechanisms. Long intergenic non-protein-coding RNA 01446 (LINC01446), a 3484-bp ncRNA, is known to locate at chromosome 7p12.1. However, its biological functions and specific action mechanism in gastric cancer (GC) are still unclear. In our study, LINC01446 was proved to be markedly upregulated in GC tissues relative to the normal tissues, and positively correlated with the poor survival of GC patients. The multivariate Cox regression model showed that LINC01446 functioned as an independent prognostic factor for the survival of GC patients. Functionally, LINC01446 facilitated the proliferation and metastasis of GC cells. Moreover, RNA-seq analysis demonstrated that LINC01446 knockdown primarily regulated the genes relating to the growth and migration of GC. Mechanistically, LINC01446 could widely interact with histone lysine-specific demethylase LSD1 and recruit LSD1 to the Ras-related dexamethasone-induced 1 (RASD1) promoter, thereby suppressing RASD1 transcription. Overall, these findings suggest that LINC01446/LSD1/RASD1 regulatory axis may provide bona fide targets for anti-GC therapies.