アデノシンデアミナーゼ 2 活性は小児期の年齢と負の相関がある

Adenosine deaminase 2 activity negatively correlates with age during childhood.

• Sarah M Bowers
• Kristen M Gibson
• David A Cabral
• Kelly L Brown

抄録

背景:

ヒト アデノシンデアミナーゼ 2 (ADA2) は、アデノシンをイノシンに変換することにより、アデノシンを介した細胞シグナル伝達をネガティブに制御する細胞外酵素です。ADA2酵素活性の変化は、いくつかのウイルス感染症やリウマチ性疾患と関連しています。バイオマーカーとしてのADA2の潜在的な有用性は、しかしながら、健康な集団におけるADA2濃度および酵素活性の確立された範囲がないことによって制限されています。成人ではADA2酵素活性が低下していることは知られていますが、いつ（そしてなぜ）この低下が起こるのかは不明です。本研究の目的は、健康な小児集団における ADA2 酵素活性とタンパク質濃度の標準的な範囲を確立することである。

BACKGROUND: Human adenosine deaminase 2 (ADA2) is an extracellular enzyme that negatively regulates adenosine-mediated cell signaling by converting adenosine to inosine. Altered ADA2 enzyme activity has been associated with some viral infections and rheumatic diseases. The potential utility of ADA2 as a biomarker is, however, limited by the absence of established ranges of ADA2 concentration and enzyme activity in the healthy population. It is known that ADA2 enzyme activity is lower in adults, but when (and why) this decline happens is not known. The purpose of this study was to establish normative ranges of ADA2 enzyme activity and protein concentration in the healthy pediatric population.

方法:

我々は、市販のADA2酵素活性アッセイを改良し、新鮮、凍結、溶血した血液サンプルのより高いスループットの分析を可能にしました。このアッセイと ADA2 タンパク質免疫ブロッティングを使用して、我々 は ADA2 酵素活性と血漿中のタンパク質濃度を分析した 5 ヶ月から 18 歳までの子供と青年 (n=94) のコホートから。群間の違いを分析するために、一方向ANOVAとそれに続くTukey多重比較検定を使用しました。基準間隔は、母集団の中央95％（2-97.5％）を用いて作成した。

METHODS: We modified a commercially available ADA2 enzyme activity assay to enable higher throughput analysis of fresh, frozen and hemolyzed blood samples. With this assay and ADA2 protein immunoblotting, we analyzed ADA2 enzyme activity and protein concentration in blood plasma from a cohort of children and adolescents (n = 94) aged 5 months to 18 years. One-way ANOVA with subsequent Tukey multiple comparison test was used to analyze group differences. Reference intervals were generated using the central 95% of the population (2-97.5 percentiles).

結果:

ADA2酵素活性は、我々の修正アッセイで測定したように、新鮮、凍結、および溶血した血清と血漿で一貫していた。健康な小児コホートからの血漿サンプルの分析から、ADA2酵素活性は、年長児では年少児よりも有意に低いことが明らかになった（p<0.0001）。対照的に、ADA2タンパク質濃度と年齢またはADA2酵素活性との間には有意な相関はありませんでした。

RESULTS: ADA2 enzyme activity was consistent in fresh, frozen, and hemolyzed sera and plasma as measured by our modified assay. Analysis of plasma samples from the healthy pediatric cohort revealed that ADA2 enzyme activity is significantly lower in older children than in younger children (p < 0.0001). In contrast, there was no significant correlation between ADA2 protein concentration and either age or ADA2 enzyme activity.

結論:

その結果、小児および青年のコホートにおいて、ADA2酵素活性は、ADA2タンパク質濃度ではなく、年齢と負の相関があることが観察されました。この結果は、臨床現場でADA2酵素活性を評価するためには、年齢をマッチさせた適切なコントロールが重要であることを強調している。

CONCLUSION: We observed that ADA2 enzyme activity, but not ADA2 protein concentration, negatively correlates with age in a cohort of children and adolescents. Our findings stress the importance of appropriate age-matched controls for assessing ADA2 enzyme activity in the clinical setting.