日本語AIでPubMedを検索
IL17RA遺伝子のコピー数の変化とイラン人患者における強直性脊椎炎リスクとの関連性：症例対照研究
Copy number variation of IL17RA gene and its association with the ankylosing spondylitis risk in Iranian patients: a case-control study.
PMID: 32650733 DOI: 10.1186/s12881-020-01078-y.
抄録
背景:
強直性脊椎炎（AS）は、脊椎関節炎（SpA）のサブタイプと考えられており、主に疲労、こわばり、脊髄アンクルーシス、および生活の質の低下を伴う身体機能の低下をもたらす。インターロイキン（IL）-17Aは、追加の炎症性メディエーターを刺激し、炎症部位に免疫細胞を勧誘します。IL17の発現は、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病、強直性脊椎炎を含む様々な炎症性疾患で増加した。本研究では、イラン人集団におけるIL17RA遺伝子のコピー数の変化とAS感受性との関連性、およびIL17RA発現との相関性を評価することを目的とした。
BACKGROUND: Ankylosing spondylitis (AS) is considered as a subtype of spondyloarthritis (SpA) that mainly leads to fatigue, stiffness, spinal ankylosis, and impaired physical functions with reduced quality of life. Interleukin (IL)-17A provokes additional inflammatory mediators and recruits immune cells to the inflamed site. IL17 expression increased in various inflammatory disorders including psoriasis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, crohn's disease, and ankylosing spondylitis. The current study aimed to evaluate the association of IL17RA copy number changes with the susceptibility to AS and their correlation to IL17RA expression in Iranian population.
方法:
IL17RAコピー数ジェノタイピング評価は、カスタムTaqMan CNVアッセイを用いて、455人のAS患者と450人の健常対照者を対象に実施した。TaqManプライマーとプローブは、予め設計されたIL17RAコピーナンバーアッセイID、Hs02339506_cnに基づいて、Chr.22:17109553に位置していた。
METHODS: IL17RA copy number genotyping assessments were carried out in 455 AS patients and 450 healthy controls, using custom TaqMan CNV assays. TaqMan primers and probe were located in Chr.22:17109553 based on pre-designed IL17RA Copy Number Assay ID, Hs02339506_cn. mRNA expression of IL17RA was also measured by SYBR Green real-time polymerase chain reaction (PCR).
結果:
IL17RAのコピー数欠損（<2）は、基準となる2コピーと比較してASと関連し（OR:2.18、95％CI:（1.38-3.44）、P値<0.001）、ASのリスクを増加させた。IL17RAのmRNA発現量は、すべてのAS患者の末梢血単核細胞（PBMCs）において、対照群に比べて有意な増加を示した。2 コピーの mRNA 発現レベルは，AS 患者で有意に高かった．
RESULTS: A IL17RA copy number loss (< 2) was associated with AS compared to 2 copies as reference (OR:2.18, 95% CI: (1.38-3.44), P-value < 0.001) and increased the risk of AS. IL17RA mRNA expression showed a significant increase in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of all AS individuals than controls. The mRNA expression level of 2 copies was significantly higher in AS patients.
結論:
その結果、IL17RAのコピー数が低いとASの発症リスクがあることが明らかになった。しかし、IL17RAのmRNA発現の調節には直接関与していないと考えられる。遺伝子の発現を制御するDNAメチル化、転写後修飾、-翻訳修飾などのエピジェネティックなメカニズムが、遺伝子コピー数が低下した状態でのIL17RAの発現のアップレギュレーションに寄与している可能性があると考えられる。
CONCLUSIONS: Our findings revealed that a low copy number of IL17RA might confer a susceptibility risk to AS. However, it is probably not directly involved in the regulation of IL17RA mRNA expression. Epigenetic mechanisms like DNA methylation, post-transcriptional, and -translational modifications that regulate the expression of the genes may contribute in upregulation of IL17RA mRNA expression in the loss of gene copy number condition.