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Molecules.2020 Jul;25(14). E3128. doi: 10.3390/molecules25143128.Epub 2020-07-08.

発酵高麗人参エキスBST204は、癌幹細胞の性質を阻害することで、胚性癌の腫瘍形成と移行を抑制する

Fermented Ginseng Extract, BST204, Suppresses Tumorigenesis and Migration of Embryonic Carcinoma through Inhibition of Cancer Stem Cell Properties.

  • Jong Woo Park
  • Jee Hun Park
  • Jeung-Whan Han
PMID: 32650569 DOI: 10.3390/molecules25143128.

抄録

発酵高麗人参抽出物であるBST204の様々な種類の癌に対する薬理効果が報告されていますが、高麗人参製品や単一の高麗人参製品には、癌幹細胞の性質を阻害することで、癌の発生や転移を抑制する効果があります。しかし、高麗人参製品や単一のジンセノサイドが癌幹細胞に及ぼす影響については、まだ十分に理解されていない。本研究では、BST204 の癌幹細胞マーカーである CD133 を抑制することで、BST204 の抗腫瘍活性と抗浸潤活性を明らかにした。胚性癌細胞を BST204 で処理すると、腫瘍抑制タンパク質 p53 の発現が誘導され、細胞周期制御タンパク質の発現が低下し、CD133 といくつかの幹細胞転写因子の発現がダウンレギュレートされた。これらの変化は、腫瘍細胞の増殖と腫瘍形成の両方を抑制する結果となった。CD133のノックダウンは、CD133が腫瘍形成には関与しているが、癌細胞の増殖や細胞周期停止には関与していないことを示唆している。BST204を投与すると、間葉系マーカーであるN-カドヘリンの発現が減少し、上皮系マーカーであるE-カドヘリンの発現が増加し、腫瘍細胞の遊走と浸潤が抑制された。また、CD133のノックダウンは抗浸潤効果を示し、腫瘍浸潤におけるCD133の役割を示唆した。また、BST204 の主要成分であるジンセノサイド Rg3 および Rh2 は、BST204 に比べて癌幹細胞に対する効果が限定的であり、複数のジンセノサイド化合物の相乗効果の可能性が示唆された。

The pharmacological effects of BST204-a fermented ginseng extract-on several types of cancers have been reported. However, the effects of ginseng products or single ginsenosides against cancer stem cells are still poorly understood. In this study, we identified the anti-tumorigenic and anti-invasive activities of BST204 through the suppression of the cancer stem cell marker, CD133. The treatment of embryonic carcinoma cells with BST204 induced the expression of the tumor suppressor protein, p53, which decreased the expression of cell cycle regulatory proteins and downregulated the expression of CD133 and several stemness transcription factors. These changes resulted in both the inhibition of tumor cell proliferation and tumorigenesis. The knockdown of CD133 suggests that it has a role in tumorigenesis, but not in cancer cell proliferation or cell cycle arrest. Treatment with BST204 resulted in the reduced expression of the mesenchymal marker, N-cadherin, and the increased expression of the epithelial marker, E-cadherin, leading to the suppression of tumor cell migration and invasion. The knockdown of CD133 also exhibited an anti-invasive effect, indicating the role of CD133 in tumor invasion. The single ginsenosides Rg3 and Rh2-major components of BST204-exhibited limited effects against cancer stem cells compared to BST204, suggesting possible synergism among several ginsenoside compounds.