非びらん性逆流症と食道腺癌患者における特異的な微生物相の異常症

Distinct Microbiota Dysbiosis in Patients with Non-Erosive Reflux Disease and Esophageal Adenocarcinoma.

• Jerry Zhou
• Prapti Shrestha
• Zhiguang Qiu
• David G Harman
• Wun-Chung Teoh
• Sam Al-Sohaily
• Han Liem
• Ian Turner
• Vincent Ho

抄録

非びらん性逆流症（NERD）と食道腺癌（EAC）は、しばしば胃食道逆流症スペクトラムのブックエンドとみなされている。しかし、この疾患を支持する臨床的エビデンスは限られており、疾患進行の基礎となるメカニズムは不明なままである。本研究では、16S rRNA 配列解析と質量分析計ベースのプロテオミクスを用いて、それぞれ食道微生物叢と宿主粘膜プロテオームの特徴を明らかにした。4 患者群（NERD、逆流性食道炎、バレット食道、EAC）と対照群の合計 70 名の参加者を解析した。その結果、NERDのマイクロバイオータ組成は対照群や他の群とは異なる独特のものであった。その結果、硫酸還元性のプロテオバクテリアやバクテロイデット菌の増加と水素産生菌の増加が内臓過敏症の機序的な役割と関連していると推測された。本研究は、食道粘膜微生物叢と食道粘膜疾患の発現との密接な関係を示唆している。

Non-erosive reflux disease (NERD) and esophageal adenocarcinoma (EAC) are often regarded as bookends in the gastroesophageal reflux disease spectrum. However, there is limited clinical evidence to support this disease paradigm while the underlying mechanisms of disease progression remain unclear. In this study, we used 16S rRNA sequencing and mass-spectrometer-based proteomics to characterize the esophageal microbiota and host mucosa proteome, respectively. A total of 70 participants from four patient groups (NERD, reflux esophagitis, Barrett's esophagus, and EAC) and a control group were analyzed. Our results showed a unique NERD microbiota composition, distinct to control and other groups. We speculate that an increase in sulfate-reducing Proteobacteria and Bacteroidetes along with hydrogen producer are associated with a mechanistic role in visceral hypersensitivity. We also observed a distinct EAC microbiota consisting of a high abundance of lactic acid-producing bacteria (, , , and ), which may contribute towards carcinogenesis through dysregulated lactate metabolism. This study suggests the close relationship between esophageal mucosal microbiota and the appearance of pathologies of this organ.