HBcと核酸の相互作用の微細な調節因子としてのB型肝炎ウイルス（HBV）コアタンパク質のアルギニンリッチC末端ドメインのリン酸化

Phosphorylation of the Arginine-Rich C-Terminal Domains of the Hepatitis B Virus (HBV) Core Protein as a Fine Regulator of the Interaction between HBc and Nucleic Acid.

• Hugues de Rocquigny
• Virgile Rat
• Florentin Pastor
• Jean Luc Darlix
• Christophe Hourioux
• Philippe Roingeard

抄録

B型肝炎ウイルス（HBV）ウイルス粒子の形態形成は、HBcタンパク質分子のオリゴマー化によって核生成され、その結果、ウイルスポリメラーゼとプレゲノムRNA（pgRNA）からなる複製適合核タンパク質複合体を含む正20面体のキャプシドシェルが形成される。HBcは、ウイルスの複製サイクルを通して一緒に作用する2つの異なるドメインを含むリン酸化タンパク質である。自己組織化することが示されているN末端ドメイン（残基1-140）は、核酸（NAS）と相互作用する基本的なC末端ドメイン（残基150-183）と短い柔軟性のあるドメインによって連結されています。さらに、C末端ドメインは、ウイルスの複製中に部分的なリン酸化および脱リン酸化を受ける一連のリン酸化受容体残基を含んでいる。この非常に動的なプロセスは、キャプシドの安定性、pgRNAのパッケージング、および細胞輸送のために粒子表面のC末端ドメインを露出させるために不可欠な恒常的な電荷を支配しています。このレビューでは、HBV粒子の組み立てと成熟を通して、C末端ドメインのリン酸化動態が核酸との相互作用をどのように調節しているかに焦点を当て、HBVの形態形成におけるHBcタンパク質のN末端ドメインとC末端ドメインの役割について論じている。

The morphogenesis of Hepatitis B Virus (HBV) viral particles is nucleated by the oligomerization of HBc protein molecules, resulting in the formation of an icosahedral capsid shell containing the replication-competent nucleoprotein complex made of the viral polymerase and the pre-genomic RNA (pgRNA). HBc is a phospho-protein containing two distinct domains acting together throughout the viral replication cycle. The N-terminal domain, (residues 1-140), shown to self-assemble, is linked by a short flexible domain to the basic C-terminal domain (residues 150-183) that interacts with nucleic acids (NAs). In addition, the C-terminal domain contains a series of phospho-acceptor residues that undergo partial phosphorylation and de-phosphorylation during virus replication. This highly dynamic process governs the homeostatic charge that is essential for capsid stability, pgRNA packaging and to expose the C-terminal domain at the surface of the particles for cell trafficking. In this review, we discuss the roles of the N-terminal and C-terminal domains of HBc protein during HBV morphogenesis, focusing on how the C-terminal domain phosphorylation dynamics regulate its interaction with nucleic acids throughout the assembly and maturation of HBV particles.