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ケロイドケラチノサイトからの分泌因子は、正常組織および線維化組織からの線維芽細胞によるコラーゲン沈着を調節する。パイロット研究
Secreted Factors from Keloid Keratinocytes Modulate Collagen Deposition by Fibroblasts from Normal and Fibrotic Tissue: A Pilot Study.
PMID: 32650468 DOI: 10.3390/biomedicines8070200.
抄録
皮膚層のケラチノサイトと線維芽細胞との相互作用は、正常組織の発達、創傷治癒、瘢痕化において極めて重要である。本研究では、一次線維芽細胞によるコラーゲン産生の調節におけるケラチノサイトの役割をin vitroで検討した。ケロイド細胞は患者の摘出組織から得たのに対し、正常な皮膚細胞は選択手術の手順で得た廃棄組織であった。線維芽細胞とケラチノサイトを単離し、培養し、トランスウェル共培養システムを用いて、「スカーインジャー」モデルを用いて、コラーゲン産生に対するケラチノサイトの効果を調査した。ケロイド線維芽細胞は、RNA、分泌されたタンパク質、および安定したフィブリラータンパク質のレベルで、モノカルチャーにおいて正常な皮膚線維芽細胞よりも有意に多くのコラーゲンを産生した。ケロイドケラチノサイトを正常皮膚線維芽細胞に添加すると、ほとんどのサンプルでコラーゲンの発現が有意にアップレギュレートされたが、ケロイド線維芽細胞に添加すると、コラーゲンIの産生が有意に減少した。興味深いことに、ケロイドケラチノサイトは、ケロイド線維芽細胞によるコラーゲン産生を減少させるように見える。このことは、ケラチノサイトと線維芽細胞の両方のシグナル伝達がケロイド病理学的に乱れていることを示唆している。
Interactions between keratinocytes and fibroblasts in the skin layers are crucial in normal tissue development, wound healing, and scarring. This study has investigated the role of keloid keratinocytes in regulating collagen production by primary fibroblasts in vitro. Keloid cells were obtained from removed patients' tissue whereas normal skin cells were discarded tissue obtained from elective surgery procedures. Fibroblasts and keratinocytes were isolated, cultured, and a transwell co-culture system were used to investigate the effect of keratinocytes on collagen production using a 'scar-in-a-jar' model. Keloid fibroblasts produced significantly more collagen than normal skin fibroblasts in monoculture at the RNA, secreted protein, and stable fibrillar protein level. When keloid keratinocytes were added to normal skin fibroblasts, expression of collagen was significantly upregulated in most samples, but when added to keloid fibroblasts, collagen I production was significantly reduced. Interestingly, keloid keratinocytes appear to decrease collagen production by keloid fibroblasts. This suggests that signaling in both keratinocytes and fibroblasts is disrupted in keloid pathology.