牛乳エクソソームはヒトPBMCsのNK細胞とγδT細胞をインビトロで活性化する

Cow milk exosomes activate NK cells and γδT cells in human PBMCs in vitro.

• Shihoko Komine-Aizawa
• Shun Ito
• Shu Aizawa
• Takahiro Namiki
• Satoshi Hayakawa

抄録

牛乳は、多くの必須栄養素を含む滋養食品です。日本では、牛乳を摂取することで疲労困憊症への抵抗力が高まると考えられています。牛乳に含まれるラクトフェリンなどの栄養素が免疫細胞を調節すると考えられていますが、そのメカニズムは明らかにされていません。近年、食品由来のマイクロRNAやエクソソームの免疫調節機能が報告されている。そこで本研究では、牛乳由来のエクソソーム（CM-Exs）が免疫細胞に及ぼす影響を調べた。倫理委員会の承認を得て、健康な成人ドナーから血液を採取した。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、インターロイキン-２（ＩＬ-２）およびＩＬ-１２の非存在下または存在下でＣＭ-Ｅｘｓで刺激した。細胞表面マーカーおよび細胞内サイトカイン産生をフローサイトメトリーで分析した。CM-Ex刺激はNK細胞上のCD69の発現を増強した。CM-Ex刺激単独ではNK細胞やγδT細胞によるインターフェロン-γ（IFN-γ）産生は誘導されなかったが、CM-Ex、IL-2、IL-12との同時刺激はIFN-γ産生を有意に増加させた。結論として、牛乳の摂取だけでは免疫細胞は活性化されないかもしれないが、CM-Exは炎症状態で免疫細胞を活性化する可能性がある。

Cow milk is a nourishing food containing numerous essential nutrients. In Japan, the consumption of cow milk is thought to enhance resistance to exhaustion-related diseases. Although several nutrients in cow milk, such as lactoferrin, are thought to modulate immune cells, the mechanisms remain unclear. Recently, the immunoregulatory functions of food-derived microRNAs or exosomes have been reported. Therefore, we studied the effects of exosomes derived from cow milk (CM-Exs) on immune cells in the present study. We obtained blood samples from healthy adult donors with the approval of the ethics committee. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were stimulated with CM-Exs in the absence or presence of interleukin-2 (IL-2) and IL-12. Cell surface markers and intracellular cytokine production were analysed by flow cytometry. CM-Ex stimulation enhanced the expression of CD69 on NK cells. Although CM-Ex stimulation alone did not induce interferon-γ (IFN-γ) production by NK cells or γδT cells, simultaneous stimulation with CM-Ex, IL-2 and IL-12 significantly enhanced IFN-γ production. In conclusion, cow milk consumption alone may not activate immune cells; however, CM-Exs could enhance immune cells under inflammatory conditions.