避妊インプラント使用者における好ましくない出血パターンの治療。無作為化対照試験

Treatment of Unfavorable Bleeding Patterns in Contraceptive Implant Users: A Randomized Controlled Trial.

• Alison B Edelman
• Bliss Kaneshiro
• Katharine B Simmons
• Jennifer L Hauschildt
• Kise Bond
• Emily R Boniface
• Jeffrey T Jensen

抄録

目的:

タモキシフェンの短期投与により、エトノゲストレル避妊薬インプラント使用者の煩わしい出血が減少するかどうかを評価する。

OBJECTIVE: To evaluate whether a short course of tamoxifen decreases bothersome bleeding in etonogestrel contraceptive implant users.

方法:

90 日間の二重盲検無作為化対照試験において、出血や点状出血が頻発または長期化したエトノゲストレルのインプラント使用者を登録した。各群40名（N=80名）のサンプルサイズで、30日に1回以下の出血または点滴が3日間連続して発生した後、10mgのタモキシフェンまたはプラセボを1日2回、7日間投与することを計画しました（最大3回の治療法）。その後、参加者全員が 30 日ごとに必要に応じてタモキシフェンを投与される 90 日間の非盲検試験に参加しました（最大 3 回の治療法）。参加者はテキストメッセージを使用して、毎日の出血パターンを記録しました。主要アウトカムは、1回目の治療後の連続無月経の日数であった。副次的転帰として、初回治療後の出血または点状出血が止まるまでの時間と再開までの時間、全体的な出血パターン、満足度が含まれていた。

METHODS: In a 90-day, double-blind randomized control trial, we enrolled etonogestrel implant users with frequent or prolonged bleeding or spotting. A sample size of 40 per group (N=80) was planned to compare 10 mg tamoxifen or placebo twice daily for 7 days after 3 consecutive days of bleeding or spotting no more than once per 30 days (maximum three treatments). Participants then entered a 90-day open-label study where all received tamoxifen if needed every 30 days (maximum three treatments). Participants used text messages to record daily bleeding patterns. Our primary outcome was the total number of consecutive amenorrhea days after the first treatment. Secondary outcomes included time to bleeding or spotting cessation and restart after first treatment, overall bleeding patterns, and satisfaction.

結果:

2017年1月から2018年11月までに、112人の女性が本研究に登録した；88人（79％）が90日間、79人（71％）が180日間を完了した。参加者の特徴は群間で差はなかった；平均年齢は24歳、大多数は少なくともある程度の大学教育を受けたヒスパニックではなく白人であることが確認された。最初の治療後、タモキシフェン投与群では、最初の90日間で無月経の日数が平均9.8日（95％信頼区間4.6～15.0）増加し、出血（無月経または点滴）がなかった日数が増加した（中央値73.5日［範囲24～89］対68日［範囲11～81］、P=0.001）。プラセボ群は、非盲検段階でタモキシフェンを初めて積極的に使用した後、同様の治療効果を示した。無作為化試験終了時（最初の 90 日間）に、タモキシフェンを投与された女性は、プラセボを投与された女性よりも高い満足度（中央値 62mm [範囲 16-100]）を報告しました（46mm [範囲 0-100]、P=0.023）。

RESULTS: From January 2017 to November 2018, 112 women enrolled in the study; 88 (79%) completed 90 days, and 79 (71%) completed 180 days. Participant characteristics did not differ between groups; mean age 24, majority identified as white not Hispanic with at least some college education. After the first treatment, the tamoxifen group reported an average of 9.8 (95% CI 4.6-15.0) more consecutive days of amenorrhea and more total days of no bleeding (amenorrhea or spotting) in the first 90 days (median 73.5 [range 24-89] vs 68 [range 11-81], P=.001). The placebo group showed a similar treatment benefit after first active use of tamoxifen in the open-label phase. At the end of the randomized study (first 90 days), women who received tamoxifen reported higher satisfaction (median 62 mm [range 16-100]) than those treated with placebo (46 mm [range 0-100]; P=.023).

結論:

タモキシフェンのショートコースは、問題のある出血を軽減し、エトノゲストレルインプラントの利用者の満足度を向上させます。

CONCLUSION: A short course of tamoxifen reduces problematic bleeding and improves satisfaction in users of etonogestrel implants.

臨床試験登録:

ClinicalTrials.gov、NCT02903121。

CLINICAL TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT02903121.