急性心筋梗塞患者における循環性エクソソーム長ノンコーディングRNA

Circulating exosomal long non-coding RNAs in patients with acute myocardial infarction.

• Mei-Li Zheng
• Xiao-Yan Liu
• Rui-Juan Han
• Wen Yuan
• Kai Sun
• Jiu-Chang Zhong
• Xin-Chun Yang

抄録

エクソソソームは、急性心筋梗塞（AMI）においてその幅広い機能が認められていることから、心血管分野で大きな関心を集めている。しかし、AMIにおけるエクソソソームのロングノンコーディングRNA（lncRNA）の制御的役割については、ほとんど明らかにされていない。AMI患者と対照者の血漿からエクソソソームを分離し、エクソソソームlncRNAのシークエンスプロファイルと2回のqRT-PCRによる検証を行った。その結果、2倍以上の変化で合計518種類の異なる発現を示すlncRNAが検出され、AMI患者では上位の変化で6種類のlncRNAが顕著に上昇し、その後のバリデーションを行うために選択されました。2つの検証では、AMI患者では対照群と比較してlncRNA ENST00000556899.1およびENST00000575985.1が有意に上昇していた。ROC曲線解析の結果、循環エクソソソームlncRNA ENST00000556899.1とENST00000575985.1の曲線下面積は、AMIではそれぞれ0.661と0.751であった。さらに、ENST00000575985.1は炎症性バイオマーカー、予後指標、心筋損傷マーカーなどの臨床パラメータとより有意な関係を示した。多変量ロジスティックモデルでは、ENST00000575985.1とAMI患者の心不全リスクとの間に正の相関が認められた。以上の結果から、循環エクソソソームlncRNA ENST00000556899.1とENST00000575985.1はAMI患者で上昇しており、AMI患者の予後を予測するバイオマーカーとして機能していることが明らかになった。

Exosomes are attracting considerable interest in the cardiovascular field as the wide range of their functions is recognized in acute myocardial infarction (AMI). However, the regulatory role of exosomal long non-coding RNAs (lncRNAs) in AMI remains largely unclear. Exosomes were isolated from the plasma of AMI patients and controls, and the sequencing profiles and twice qRT-PCR validations of exosomal lncRNAs were performed. A total of 518 differentially expressed lncRNAs were detected over two-fold change, and 6 kinds of lncRNAs were strikingly elevated in AMI patients with top fold change and were selected to perform subsequent validation. In the two validations, lncRNAs ENST00000556899.1 and ENST00000575985.1 were significantly up-regulated in AMI patients compared with controls. ROC curve analysis revealed that circulating exosomal lncRNAs ENST00000556899.1 and ENST00000575985.1 yielded the area under the curve values of 0.661 and 0.751 for AMI, respectively. Moreover, ENST00000575985.1 showed more significant relationship with clinical parameters, including inflammatory biomarkers, prognostic indicators and myocardial damage markers. Multivariate logistic model exhibited positive association of ENST00000575985.1 with the risk of heart failure in AMI patients. In summary, our data demonstrated that circulating exosomal lncRNAs ENST00000556899.1 and ENST00000575985.1 are elevated in patients with AMI, functioning as potential biomarkers for predicting the prognosis of pateints with AMI.

© 2020 The Authors. Journal of Cellular and Molecular Medicine published by Foundation for Cellular and Molecular Medicine and John Wiley & Sons Ltd.