糖尿病性神経障害の原因、スペクトル、治療法

[Causes, spectrum, and treatment of the diabetic neuropathy].

• Maike F Dohrn
• Natalie Winter
• Manuel Dafotakis

抄録

背景:

糖尿病患者の半数が糖尿病性神経障害に罹患している。微小血管障害、機能不全シュワン細胞の相互作用、有害代謝物の蓄積、炎症過程のすべてが神経障害の一因となっている。

BACKGROUND: Half of all diabetics are affected by a diabetic neuropathy. Microangiopathy, dysfunctional Schwann cell interactions, accumulation of toxic metabolites, and inflammatory processes all contribute to nerve damage.

目的:

病態生理学の概要と展望、現在および将来の治療の意味合い。

OBJECTIVE: Overview and perspectives of the pathophysiology as well as the current and future treatment implications.

方法:

文献検索（1990年～2020年）。

METHODS: Literature search (1990-2020).

結果:

臨床的には感覚症状や自律神経症状が主であるが、筋力低下も起こることがある。合併症としては、認知されていない心筋梗塞や糖尿病性足症候群などがあり、生命を脅かす可能性があり、大きな障害を引き起こす可能性があります。1型糖尿病と2型糖尿病の神経障害の病態は、メタボリックシンドロームの追加的な危険因子により異なります。神経障害のリスクを軽減するためには、従来のインスリン療法と比較して集中的なインスリン療法が優れている。経口抗糖尿病薬は、個々のリスクプロファイルに基づいて選択すべきである。メトホルミンは、異所性ビタミンB12欠乏症を引き起こす可能性がある。神経障害性疼痛の治療では、カルシウム拮抗薬のプレガバリンが最も推奨度が高い。三環系抗うつ薬のアミトリプチリンも同様に効果があると考えられているが、自律神経失調症や認知機能障害には禁忌である。また、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬のデュロキセチンは、糖尿病性神経障害の対症療法として承認されている。議論の的になっている薬には、α-リポ酸、エパレスタット、およびＬ-セリンがある。

RESULTS: Clinically predominant are sensory and autonomic symptoms; however, muscle weakness can occur as well. Complications such as unrecognized myocardial infarctions and the diabetic foot syndrome are potentially life-threatening and can cause major disability. The pathophysiology of neuropathies in type 1 and type 2 diabetes mellitus differs due to additional risk factors of the metabolic syndrome. To reduce the risk of neuropathy, an intensive insulin therapy is superior compared to the conventional insulin therapy. Oral antidiabetic drugs should be chosen based on individual risk profiles. Metformin can cause an iatrogenic vitamin B12 deficiency. In the treatment of neuropathic pain, the calcium channel blocker pregabalin has the highest recommendation level. The tricyclic antidepressant amitriptyline is considered to be equally effective, but it is contraindicated in autonomic dysregulation and cognitive impairment. Alternatively, the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor duloxetine is approved for the symptomatic treatment of diabetic neuropathies. Controversially discussed medications include alpha-lipoic acid, epalrestat, and L‑serine.

結論:

糖尿病性神経障害は頻繁に発症し、重篤な合併症を引き起こす。糖尿病の病態を正しく理解することは、将来的には新しい治療法の開発に貢献できると考えられています。

CONCLUSION: The diabetic neuropathy is frequent and causes severe complications. A good understanding of the underlying pathophysiology can contribute to the development of novel treatment strategies in the future.