エネルギー恒常性の調節における腸内ホルモンの含意と肥満の病態生理におけるその役割

The Implication of Gut Hormones in the Regulation of Energy Homeostasis and Their Role in the Pathophysiology of Obesity.

• Chrysi Koliaki
• Stavros Liatis
• Maria Dalamaga
• Alexander Kokkinos

抄録

レビューの目的:

このレビューでは、エネルギー恒常性の調節における腸内ホルモンとその相互作用の役割についての最新情報を提供し、肥満と体重減少への応答における腸内ホルモンの適応について説明し、肥満治療のための腸内ホルモンベースの治療法の役割についての現在のエビデンスをまとめています。

PURPOSE OF REVIEW: This review provides an update on the role of gut hormones and their interactions in the regulation of energy homeostasis, describes gut hormone adaptations in obesity and in response to weight loss, and summarizes the current evidence on the role of gut hormone-based therapies for obesity treatment.

最近の発見:

腸内ホルモンは、摂食行動、エネルギーとグルコースの恒常性を調整する上で重要な役割を果たしています。規制された腸内ホルモンの応答は、病理学的に肥満の開発と永続に関与していることが提案されている。肥満の主要な腸内ホルモンの変化を要約すると、肥満の個人は、鈍化した食後グレリン抑制、食前グレリンピークの損失、障害された日中のグレリン変動と食欲不振ペプチドの空腹時および食後のレベルが低下することによって特徴付けられています。腸内ホルモンレベルの適応的変化は、体重の回復に関与しており、したがって、低カロリーの食事介入を複雑にし、さらに肥満手術後の深遠な体重減少と代謝改善を説明することができます。肥満症手術後の腸内ホルモンの変化を模倣する化合物が多数研究されており、肥満症の薬物療法に新しい時代をもたらしている。現在のトレンドは、肥満症手術後の腸内ホルモンの環境を可能な限り忠実に再現し、食事のエネルギー制限に関連した逆調節性の適応変化を回避するために、異なる腸内ホルモン受容体アゴニストを組み合わせ、複数のシステムを同時に標的とすることである。前臨床試験や初期段階の臨床試験では、体重の減少や血糖値の改善において、二重または三重の腸ペプチド受容体アゴニストを用いて得られる付加的な利益が明らかになっている。腸内ホルモンは、エネルギーとグルコースの恒常性の強力な調節因子として作用します。腸内ホルモンのレベルや受容体を標的とした治療戦略は、肥満や高血糖症の患者を治療するための有望なアプローチとして浮上してきている。

RECENT FINDINGS: Gut hormones play a key role in regulating eating behaviour, energy and glucose homeostasis. Dysregulated gut hormone responses have been proposed to be pathogenetically involved in the development and perpetuation of obesity. Summarizing the major gut hormone changes in obesity, obese individuals are characterized by blunted postprandial ghrelin suppression, loss of premeal ghrelin peaks, impaired diurnal ghrelin variability and reduced fasting and postprandial levels of anorexigenic peptides. Adaptive alterations of gut hormone levels are implicated in weight regain, thus complicating hypocaloric dietary interventions, and can further explain the profound weight loss and metabolic improvement following bariatric surgery. A plethora of compounds mimicking gut hormone changes after bariatric surgery are currently under investigation, introducing a new era in the pharmacotherapy of obesity. The current trend is to combine different gut hormone receptor agonists and target multiple systems simultaneously, in order to replicate as closely as possible the gut hormone milieu after bariatric surgery and circumvent the counter-regulatory adaptive changes associated with dietary energy restriction. An increasing number of preclinical and early-phase clinical trials reveal the additive benefits obtained with dual or triple gut peptide receptor agonists in reducing body weight and improving glycaemia. Gut hormones act as potent regulators of energy and glucose homeostasis. Therapeutic strategies targeting their levels or receptors emerge as a promising approach to treat patients with obesity and hyperglycaemia.