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縦断的サイトカインプロファイリングにより、本態性血小板血症における疾患進行の潜在的バイオマーカーとしてGRO-αとEGFが同定された
Longitudinal Cytokine Profiling Identifies GRO-α and EGF as Potential Biomarkers of Disease Progression in Essential Thrombocythemia.
PMID: 32647796 PMCID: PMC7306314. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000371.
抄録
骨髄増殖性新生物（MPN）は、成熟血球産生の調節障害、骨髄線維症（MF）および白血病変のリスクの増加によって特徴づけられる。多数のドライバー変異が同定されているが、疾患の実質的な異質性はいまだに説明されておらず、他の未同定の因子が関与していることが示唆されている。炎症性微小環境は最近、MPNの生物学において重要な因子として注目されており、特に炎症性サイトカインやケモカインが疾患の成立や進行に寄与しているかどうかが注目されている。ここでは、400人以上のMPN患者における血清サイトカインプロファイルの大規模研究を発表し、Eotaxin、GRO-α、およびEGFからなる本質的血小板血症（ET）に特異的な炎症性サイトカインシグネチャを同定した。ET患者におけるこれらの2つのマーカー（GRO-αおよびEGF）のレベルは、最初のサンプル採取（GRO-α）または縦断的サンプリング（EGF）における疾患変容と関連していた。ゲノムプロファイリングデータが豊富なET患者（n"Zs_200A"="Zs_200A"183）では、サイトカインレベルがETからMFへの転移を予測するための有意な予後予測値を追加した。さらに、CD56CD14プロ炎症性単球がGRO-αレベル上昇の新たな原因として同定されました。これらのデータは、免疫細胞の微小環境がET病変の進行に重要な役割を果たしていることを示唆しており、疾患の層別化とモニタリングのためのゲノム分類を超えたバイオマーカーとしてのサイトカインの有用性を示しています。
Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are characterized by deregulation of mature blood cell production and increased risk of myelofibrosis (MF) and leukemic transformation. Numerous driver mutations have been identified but substantial disease heterogeneity remains unexplained, implying the involvement of additional as yet unidentified factors. The inflammatory microenvironment has recently attracted attention as a crucial factor in MPN biology, in particular whether inflammatory cytokines and chemokines contribute to disease establishment or progression. Here we present a large-scale study of serum cytokine profiles in more than 400 MPN patients and identify an essential thrombocythemia (ET)-specific inflammatory cytokine signature consisting of Eotaxin, GRO-α, and EGF. Levels of 2 of these markers (GRO-α and EGF) in ET patients were associated with disease transformation in initial sample collection (GRO-α) or longitudinal sampling (EGF). In ET patients with extensive genomic profiling data (n = 183) cytokine levels added significant prognostic value for predicting transformation from ET to MF. Furthermore, CD56CD14 pro-inflammatory monocytes were identified as a novel source of increased GRO-α levels. These data implicate the immune cell microenvironment as a significant player in ET disease evolution and illustrate the utility of cytokines as potential biomarkers for reaching beyond genomic classification for disease stratification and monitoring.
Copyright © 2020 the Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc. on behalf of the European Hematology Association.