TGF-βはSca-1の発現を制御し、新生前乳腺上皮幹細胞の可塑性を制御する

TGF-β regulates Sca-1 expression and plasticity of pre-neoplastic mammary epithelial stem cells.

• Ján Remšík
• Markéta Pícková
• Ondřej Vacek
• Radek Fedr
• Lucia Binó
• Aleš Hampl
• Karel Souček

抄録

上皮-間葉系の可塑性は、幹細胞の幹細胞性と密接に関連しており、乳腺のホメオスタシス、初期の腫瘍性病変の進化、癌の拡散に寄与している。本研究では、細胞表面構造に着目し、腫瘍化前の乳腺上皮と癌幹細胞のモデルマウスを用いて、細胞表面マーカーと細胞表現型の関連性を明らかにした。我々は、成体幹細胞マーカーとして最も一般的に用いられているSca-1のTGF-βファミリー主導の制御を機械論的に解析した。さらに、TGF-βが細胞の血統コミットメントを阻害し、腫瘍形成前細胞における腫瘍形成細胞の蓄積を促進することを明らかにした。

The epithelial-mesenchymal plasticity, in tight association with stemness, contributes to the mammary gland homeostasis, evolution of early neoplastic lesions and cancer dissemination. Focused on cell surfaceome, we used mouse models of pre-neoplastic mammary epithelial and cancer stem cells to reveal the connection between cell surface markers and distinct cell phenotypes. We mechanistically dissected the TGF-β family-driven regulation of Sca-1, one of the most commonly used adult stem cell markers. We further provided evidence that TGF-β disrupts the lineage commitment and promotes the accumulation of tumor-initiating cells in pre-neoplastic cells.