多剤耐性黄色ブドウ球菌による糖尿病マウス創傷部感染症に対するファージカクテルAB-SA01の有効性

Efficacy of phage cocktail AB-SA01 therapy in diabetic mouse wound infections caused by multidrug-resistant Staphylococcus aureus.

• Legesse Garedew Kifelew
• Morgyn S Warner
• Sandra Morales
• Lewis Vaughan
• Richard Woodman
• Robert Fitridge
• James G Mitchell
• Peter Speck

抄録

背景:

糖尿病性足潰瘍（DFU）は、糖尿病の重篤な合併症である。抗生物質耐性黄色ブドウ球菌は、DFU感染症から頻繁に分離される。バクテリオファージ（ファージ）は、抗生物質治療の代替または補助的な治療法である。ここでは，現在の製造管理基準（cGMP）に準拠して製造され，2つの第I相臨床試験を実施した3種類の黄色ブドウ球菌ファージをカクテルしたAB-SA01の，多剤耐性（MDR）の黄色ブドウ球菌感染症に対する有効性について述べている。

BACKGROUND: Diabetic foot ulcer (DFU) is a serious complication of diabetes mellitus. Antibiotic-resistant Staphylococcus aureus is frequently isolated from DFU infections. Bacteriophages (phages) represent an alternative or adjunct treatment to antibiotic therapy. Here we describe the efficacy of AB-SA01, a cocktail of three S. aureus Myoviridae phages, made to current good manufacturing practice (cGMP) standards, and which has undergone two phase I clinical trials, in treatment of multidrug-resistant (MDR) S. aureus infections.

結果:

生理食塩水処理したマウスの創傷は治癒せず，拡大して炎症，潰瘍化，化膿した。一方、AB-SA01処理はバンコマイシン処理と同等以上の効果で細菌負荷を減少させた。治療期間終了時には、感染したファージおよびバンコマイシン処理群では、感染した生理食塩水処理マウスと比較して、細菌負荷および創傷の大きさが有意に減少した（p＜0.001）。ファージ処理マウスでは、創傷治癒はバンコマイシン処理と同様であった。感染に関連した死亡は記録されておらず、死後の剖検では、皮膚創以外の明らかな病理学的病変は認められなかった。ファージの適用に関連した副作用は観察されなかった。

RESULTS: Wounds of saline-treated mice showed no healing, but expanded and became inflamed, ulcerated, and suppurating. In contrast, AB-SA01 treatment decreased the bacterial load with efficacy similar or superior to vancomycin treatment. At the end of the treatment period, there was a significant decrease (p < 0.001) in bacterial load and wound size in infected phage- and vancomycin-treated groups compared with infected saline-treated mice. In phage-treated mice, wound healing was seen similar to vancomycin treatment. No mortality was recorded associated with infections, and post-mortem examinations did not show any evident pathological lesions other than the skin wounds. No adverse effects related to the application of phages were observed.

結論:

ファージカクテルAB-SA01の外用投与は，MDR S. aureusによる糖尿病性創傷感染症の治療に有効であり，細菌負荷の軽減や創傷閉鎖などの効果が認められた。この結果は、ファージカクテルの外用投与が抗生物質耐性S. aureus DFU感染症の治療に有効である可能性を示唆しています。

CONCLUSION: Topical application of phage cocktail AB-SA01 is effective, as shown by bacterial load reduction and wound closure, in the treatment of diabetic wound infections caused by MDR S. aureus. Our results suggest that topical phage cocktail treatment may be effective in treating antibiotic-resistant S. aureus DFU infections.