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2型糖尿病薬物療法の展望は？- 抗糖尿病薬開発パイプラインの概要
What is on the horizon for type 2 diabetes pharmacotherapy? - An overview of the antidiabetic drug development pipeline.
PMID: 32646248 DOI: 10.1080/17460441.2020.1791078.
抄録
序論:
2型糖尿病（T2D）の患者数は増加の一途をたどっており、T2Dを対象とした薬理学的製剤の市場は拡大の一途をたどっている。現時点では、グルカゴン様ペプチド1受容体作動薬（GLP-1RA）とナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT-2i）のみが、T2Dにおける大血管効果と死亡率の低下を示しています。
INTRODUCTION: The number of people suffering from type 2 diabetes (T2D) and its complications is on the rise; and, thus continues to expand the market for pharmacologic agents targeting the disease. At present, only the glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RA) and sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors (SGLT-2i) have demonstrated macrovascular benefits and reduction in mortality in T2D.
対象領域:
本稿では、T2Dを対象とした臨床開発中の20種類以上の薬剤について、作用機序、有効性、安全性、現状について概説する。
AREAS COVERED: This review provides an overview of the more than 20 drug classes in clinical development for T2D, with an outline of their mode of action, efficacy, safety, and current status.
エキスパートの見解:
新しいGLP-1RAとSGLT-2iが臨床パイプラインの大半を占めています。T2Dおよび肥満や非アルコール性脂肪肝疾患などの関連疾患の治療を目的とした様々なグルコース調節ホルモンベースの薬剤（例：GLP-1/グルコース依存性インスリン刺激性ポリペプチド/グルカゴン受容体共役薬）も開発中である。グルコキナーゼ活性化剤とイメグリミンは第Ⅲ相の開発段階にあります。第I-II相にあるその他の薬剤（フルクトース-1,6-ビスフォスファターゼ阻害剤、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化剤、Lynキナーゼ活性化剤、および成長分化因子15、線維芽細胞成長因子21、およびGタンパク質共役型受容体119のアゴニストなど）は、多様な作用機序を有する有望な薬剤であるが、まだ臨床上の有益性を示すには至っていない。
EXPERT OPINION: New GLP-1 RA and SGLT-2i are dominating the clinical pipeline. A range of glucoregulatory hormone-based drugs are also under development (e.g. GLP-1/glucose-dependent insulinotropic polypeptide/glucagon receptor co-agonists) for the treatment of T2D and associated conditions such as obesity and nonalcoholic fatty liver disease. Glucokinase activators and imeglimin are in phase III of development. Other drugs in phase I-II (e.g. fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors, activators of adenosine monophosphate-activated protein kinase and Lyn kinase; and agonists of the receptor for growth differentiation factor 15, fibroblast growth factor-21, and G protein-coupled receptor-119) show promising diverse mechanisms of action, but have yet to show net clinical benefits.