ハンセン病に対する多剤併用療法では、ビタミンDの低下とカテリシジンの減少は強い相関関係にあることが示唆された

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Microb. Pathog..2020 Jul;:104373. S0882-4010(20)30739-7. doi: 10.1016/j.micpath.2020.104373.Epub 2020-07-06.

ハンセン病に対する多剤併用療法では、ビタミンDの低下とカテリシジンの減少は強い相関関係にあることが示唆された

Hypovitaminosis D and reduced cathelicidin are strongly correlated during the multidrug therapy against leprosy.

Ana Laura Grossi de Oliveira
Ana Thereza Chaves
Mariana Santos Cardoso
Guilherme Rafael Gomide Pinheiro
Augusto César Parreiras de Jesus
Maria Aparecida de Faria Grossi
Sandra Lyon
Lilian Lacerda Bueno
Manoel Otávio da Costa Rocha
Ricardo Toshio Fujiwara
Cristiane Alves da Silva Menezes

PMID: 32645421 DOI: 10.1016/j.micpath.2020.104373.

抄録

ハンセン病菌の感染は、この細胞内病原体に対する効果的な防御を誘導する宿主の免疫防御能力に依存している。本研究では，ビタミンDと抗菌ペプチドであるカテリシジンの血清中濃度を調査し，ハンセン病患者の多剤併用療法（MDT）前後6ヵ月間，家庭での接触者，健常者におけるビタミンDと抗菌ペプチドカテリシジンの統計的相関関係を明らかにした。これまでの研究では、これらの分子は結核やハンセン病などのマイコバクテリア性疾患の発症リスクが高いとされていた。ハンセン病患者34名（paucibacillary（n=14），multibacillary（n=20））と家庭連絡者25名を対象とした。対照群として健康な成人18名を選出した。ビタミンD（25(OH)VD）およびカテリシジンの血清中濃度を高速液体クロマトグラフィー（HPLC）および酵素結合免疫吸着法（ELISA）キットを用いてそれぞれ測定した．25(OH)VDの血清中濃度には全群間で有意差は認められず，ビタミンD欠乏症の全有病率は67.1％であった。カテリシジン濃度は、対照群と家庭内接触者を比較すると、未治療群と治療群の両方で有意に低かった（p＜0.05）。未治療患者(r=0.86)とMDT6ヶ月後(r=0.79)のハンセン病患者では、低ビタミンDとカテリシジンの減少との間に強い相関が認められた。これらの結果から，ハンセン病の多剤併用療法中にはビタミンDの状態とカテリシジン量が強く相関していることが示唆され，治療開始時から栄養補給を行うことでハンセン病に対する免疫反応が強化される可能性があることが示唆された。

Mycobacterium leprae infection depends on the competence of the host immune defense to induce effective protection against this intracellular pathogen. The present study investigated the serum levels of vitamin D and the antimicrobial peptide cathelicidin, to determine the statistical correlation between them in leprosy patients before and post-six months of multidrug therapy (MDT), household contacts, and healthy individuals. Previous studies associated these molecules with high risks to develop mycobacterial diseases, such as tuberculosis and leprosy. A total of 34 leprosy patients [paucibacillary (n = 14), multibacillary (n = 20)], and 25 household contacts were recruited. Eighteen healthy adults were selected as a control group. Serum concentrations of vitamin D (25(OH)VD) and cathelicidin were measured using high-performance liquid chromatography (HPLC), and an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit, respectively. There were no significant differences in serum levels of 25(OH)VD between all groups, and the overall prevalence rate of vitamin D deficiency was 67.1%. Cathelicidin levels were significantly lower in both untreated and treated patients when compared to controls and household contacts (p < 0.05). Strong correlations between hypovitaminosis D and reduced cathelicidin in untreated (r = 0.86) and post-six months of MDT (r = 0.79) leprosy patients were observed. These results suggest that vitamin D status and cathelicidin levels are strongly correlated during multidrug therapy for leprosy and nutritional supplementation from the beginning of treatment could strengthen the immune response against leprosy.