F508del-CFTR ホモ接合型嚢胞性線維症患者におけるLumacaftor/Ivacaftorの臨床的有効性

Clinical Effectiveness of Lumacaftor/Ivacaftor in Cystic Fibrosis Patients Homozygous for F508del-CFTR.

• Scott D Sagel
• Umer Khan
• Sonya L Heltshe
• John P Clancy
• Drucy Borowitz
• Daniel Gelfond
• Scott H Donaldson
• Antoinette Moran
• Felix Ratjen
• Jill M VanDalfsen
• Steven M Rowe

抄録

ラショナル:

lumacaftorとivacaftorの併用療法（LUM/IVA）は、ホモ接合体のF508del CF患者さんを対象とした嚢胞性線維症の膜貫通コンダクタンス調整薬（CFTR）モジュレーター治療薬として承認されています。

RATIONALE: The combination of lumacaftor and ivacaftor (LUM/IVA) is an approved cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator treatment for homozygous F508del CF patients.

目的:

小児（6 歳以上）および成人（18 歳以上）における LUM/IVA の有効性を承認後の環境で評価すること。

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of LUM/IVA in children (≥ 6 years) and adults (> 18 years) in a post-approval setting.

方法:

この縦断的コホート研究は、米国CF療法開発ネットワークの38施設で実施され、6歳以上でLUM/IVAへの曝露歴のないホモ接合型F508del CF患者が登録されました。試験の評価は、LUM/IVA投与開始後、ベースライン、1ヵ月後、3ヵ月後、6ヵ月後、12ヵ月後に行われました。

METHODS: This longitudinal cohort study, performed at 38 centers in the United States CF Therapeutics Development Network, enrolled homozygous F508del CF patients ages 6 and above with no prior exposure to LUM/IVA. Study assessments were performed at baseline, 1, 3, 6 and 12 months after LUM/IVA initiation.

結果:

193人の患者がLUM/IVAを開始し、85％の患者が1年間の試験を終了した。このコホートでは、ベースラインの平均予測強制呼気量（ppFEV1）は85（SD=22.4）であった。ppFEV1のベースラインからフォローアップ時点までの統計学的に有意な変化は認められず、12ヵ月後の平均絶対変化量は-0.3（95％CI：-1.8, 1.2）であった。肥満度指数はベースラインから12ヵ月間で改善した（平均変化量＝0.8kg/m2，p＜0.001）．汗の塩化物はベースラインから1ヵ月間で減少し（平均変化量＝-18.5mmol/L，95％CI＝（-20.7，-16.3），p＜0.001），これらの減少は試験期間を通じて持続した。肺増悪の入院率および緑膿菌感染状況には治療による有意な変化はなかった。

RESULTS: 193 patients initiated LUM/IVA and 85% completed the study through 1 year. Baseline mean percent predicted forced expiratory volume in 1 second (ppFEV1) was 85 (SD=22.4) in this cohort. No statistically significant change in ppFEV1 was observed from baseline to any of the follow-up time points, with a mean absolute change at 12 months of -0.3 (95%CI: -1.8, 1.2). Body mass index improved from baseline to 12 months (mean change=0.8 kg/m2, p<0.001). Sweat chloride decreased from baseline to 1 month (mean change= -18.5 mmol/L, 95% CI = (-20.7, -16.3), p<0.001), and these reductions were sustained through the study period. There were no significant changes in hospitalization rate for pulmonary exacerbations and Pseudomonas aeruginosa infection status with treatment.

結論:

この現実世界の多施設コホートである小児と成人のLUM/IVA治療は、肺機能、入院率、P. aeruginosa感染症に統計的に有意または臨床的に意味のある変化はなく、成長の有意な改善と汗の塩化物の減少に関連していた。

CONCLUSIONS: In this real-world multicenter cohort of children and adults, LUM/IVA treatment was associated with significant improvements in growth and reductions in sweat chloride, without statistically significant or clinically meaningful changes in lung function, hospitalization rates, or P. aeruginosa infection.