解剖学的位置が男性の経皮貫通に及ぼす影響

Effects of anatomical location on percutaneous penetration in man.

• Jordan L Bormann
• Howard I Maibach

抄録

目的:

人における経皮浸透は、いくつかの要因によって影響を受ける：化学的特性、皮膚解剖学的変数、および環境条件はすべて、皮膚バリアを介して浸透する化学物質の量を変更することができます。皮膚バリアを透過する化学物質または薬剤の量は、局所的および全身的な吸収が起こる可能性があるため、考慮しなければならない。経皮吸収の地域差は、化学物質の経皮浸透を分析する際に認識すべき追加的な要因である。特定の解剖学的部位では吸収が増加することが研究されているが、ヒトでのデータに関する文献は限られている。この概要では、様々な解剖学的部位における化学物質の浸透を定量化するためにヒトで実施された研究をカタログ化し、分析している。また、食品医薬品局（Food and Drug Administration）に承認されている薬用パッチや半固形製剤の薬物動態や、それらが示す吸収の地域差についても検討しています。本研究では、経皮的浸透性と地域的変動性に関して利用可能な関連研究の最新かつ簡潔な概要を作成することを目的としています。

PURPOSE: Percutaneous penetration in man is affected by several factors: chemical properties, skin anatomy variables, and environmental conditions can all modify the quantity of chemical that penetrates through the skin barrier. The amount of chemical or drug that penetrates the cutaneous barrier must be considered due to the local and systemic absorption that may occur. Regional variation in percutaneous absorption is an additional factor to recognize when analysing chemical percutaneous penetration. Although it has been studied that certain anatomic sites allow for increased absorption, there is limited literature regarding data in man. This overview catalogues and analyses studies performed in man to quantify chemical permeation at varying anatomical locations. We also review what is known about the pharmacokinetics of Food and Drug Administration approved medication patches and semisolids and the regional variation in absorption that they may display. This research work aims to create an updated, concise overview of the pertinent studies available regarding percutaneous penetration and regional variability.

材料および方法:

我々は、PubMed、Web of Science、Google Scholar、および米国食品医薬品局のオンラインデータベースで、1965年1月から2020年3月までに承認された経皮吸収システムについて、検索ワード：経皮吸収、地域差、解剖学的部位、および広範な書誌レビューを用いて検索しました。さらに、先に挙げた検索エンジンを利用して、FDAが承認した各薬剤の経皮吸収の地域差に関する公表データを検索しました。出版物が見つからなかった場合は、各薬剤の承認根拠書（Summary Basis of Approval documents）を利用して、パッチ適用部位の薬物動態を決定しました。

MATERIALS AND METHODS: We searched PubMed, Web of Science, Google Scholar and the United States Food and Drug Administration's online database for approved transdermal delivery systems from January 1965 to March 2020, with the search words: percutaneous absorption, regional variation, anatomical location, along with extensive bibliographical review. We further utilized the prior listed search engines to search for published data pertaining to regional differences in percutaneous absorption for each of the FDA-approved medications. If no publication was found, we utilized the Summary Basis of Approval documents for each medication to determine patch application site pharmacokinetics.

結果:

いくつかの化学物質を含むゲルと溶液を試験し、地域的な変動性を調べた。化学物質の特性と体の部位が吸収性を決定する要因となった。一般的に、頭部、頸部、性器の汚染は最大の吸収をもたらしたが、体幹、背中、大腿部では吸収が少なかった。FDA 承認の経皮送達パッチ薬のほとんどは、パッチの場所を選択するときに大きな患者の利便性を可能にする 1 つ以上の体の場所で有効である。

RESULTS: Several chemical containing gels and solutions were tested for regional variability. Chemical characteristics and body site location were determinants in absorption. In general, the head, neck and genitalia contamination resulted in greatest absorption, whereas trunk, back, and thighs resulted in less absorption. Most of the FDA-approved transdermal delivery patch medications are efficacious at more than one body location, allowing for greater patient convenience when choosing patch location.

結論:

化学物質や薬物の吸収における地域差は、臨床的にも薬理学的にも重要である。人の経皮吸収を決定するためには、より多くの研究が必要であり、地域的変動の役割、それに関与するメカニズム、そしてリスク評価にしばしば必要とされる、ある解剖学的部位から次の解剖学的部位へのフラックスを外挿するための信頼性の高い公式を導出する方法をさらに理解することが必要である。

CONCLUSIONS: Regional variability in chemical and drug absorption is of clinical and pharmacological significance. More studies determining percutaneous absorption in man are necessary to further understand the role of regional variation, the mechanisms involved, and how to derive reliable formulas for extrapolating flux from one anatomic site to the next, often required for risk assessments.