副鼻腔扁平上皮癌を対象としたS-1と炭素イオン放射線治療の第I相用量漸増試験

Phase I dose-escalation trial of S-1 combined with carbon-ion radiotherapy for sinonasal squamous cell carcinoma.

• Daiki Takahashi
• Yusuke Demizu
• Sung Chul Park
• Yoshiro Matsuo
• Nor Shazrina Sulaiman
• Kazuki Terashima
• Sunao Tokumaru
• Masaya Akashi
• Tomoaki Okimoto

抄録

本試験は、副鼻腔扁平上皮癌（SCC）に対するS-1と炭素イオン放射線治療（RT）の併用の最大許容線量（MTD）を決定し、推奨線量（RD）を推定することを目的とした。9人の副鼻腔扁平上皮癌患者が第I相法に従ってS-1の用量を段階的に増加させながら炭素イオンRTを受けた。1日目から14日目まで、22日目から35日目まで、それぞれ40mg/m2/日、60mg/m2/日、80mg/m2/日の用量を用量レベル1、2、3で1日2回投与した。炭素イオンRTは、70.4Gy（相対的生物学的効果）の用量で、週5日、32分割で投与した。2人の患者がグレード3の急性皮膚炎を発症した。しかし，用量制限毒性は認められなかった。そのため、S-1のMTDは決定できなかったが、炭素イオンRTを併用した場合のRDは80mg/m2/日と推定された。部分奏効は5例、病勢安定は4例に認められた。2年全生存率と局所コントロール率はそれぞれ56と74%であった。全体では、2名の患者にグレード3以上の晩期毒性が認められ、そのうち1名はグレード3の白内障、もう1名はグレード4の白内障、視神経障害、聴力障害が認められました。我々の知る限り、この第I相試験は、副鼻腔SCCに対するS-1と炭素イオンRTの併用を評価した最初の臨床試験である。S-1のMTDは決定できず、RDは80mg/m2/日と推定された。本試験では、この併用療法の安全性プロファイルは管理可能であることが示された。観察された結果は、この新しい治療法のさらなる評価を促進するものと思われる。

This study aimed to determine the maximum tolerance dose (MTD) and to estimate the recommended dose (RD) of concomitant S-1 with carbon-ion radiotherapy (RT) for sinonasal squamous cell carcinoma (SCC). Nine patients with sinonasal SCC received carbon-ion RT with escalating doses of S-1 according to phase I methods. Doses of 40, 60 and 80 mg/m2/day were administered twice daily in dose levels 1, 2 and 3, respectively, from days 1 to 14 and 22 to 35. Carbon-ion RT was administered at a dose of 70.4 Gy (relative biological effectiveness) in 32 fractions, 5 days a week. Two patients developed grade 3 acute dermatitis. However, none developed dose-limiting toxicities. Therefore, the MTD of S-1 could not be determined; the RD was estimated to be 80 mg/m2/day with concurrent carbon-ion RT. Partial response and stable disease were noted in 5 and 4 patients, respectively. The 2-year overall survival and local control rates were 56 and 74%, respectively. Overall, 2 patients developed ≥grade 3 late toxicities; among them, 1 patient developed grade 3 cataract and the other developed grade 4 cataract, optic nerve disorder and hearing impairment. To the best of our knowledge, this phase I study is the first clinical trial to evaluate concomitant S-1 with carbon-ion RT for sinonasal SCC. The MTD of S-1 could not be determined, and the RD was estimated to be 80 mg/m2/day. This study demonstrated a manageable safety profile for this combination. The observed outcomes may facilitate further evaluation of this novel therapy.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of The Japanese Radiation Research Society and Japanese Society for Radiation Oncology.