プロポフォールは、ERK/VEGFシグナル伝達経路のダウンレギュレーションを介してNET1を阻害し、肝細胞癌を抑制する

Propofol suppresses hepatocellular carcinoma by inhibiting NET1 through downregulating ERK/VEGF signaling pathway.

• Guoxiong Fei
• Meili Cao
• Chunlin Ge
• Longjiu Cui

抄録

肝細胞がん（HCC）は、中国では転移性が強いため死亡率が高く、死亡原因の第一位となっています。現在、進行した肝細胞がんに対する治療は効率が悪く、肝細胞がんの浸潤を防ぐための新薬のスクリーニングは、肝細胞がん患者の生存率を向上させる上で非常に重要な意味を持っています。本研究の結果から、広く使用されている麻酔薬であるプロポフォールは、MTTアッセイにより増殖を抑制できると結論づけた。傷創および浸潤アッセイでは、HCC細胞SMMC-7721の遊走性および浸潤性がプロポフォールによって阻害されることが示された。この過程は、SMMC-7721細胞の浸潤性および遊走性に対するプロポフォールの抑制効果をNET1の過剰発現が相殺したことから、NET1が仲介していると考えられた。さらに、プロポフォール処理はまた、ウエスタンブロット分析によってp-ERK1/2とVEGFレベルを減少させた。NET1をサイレンシングした場合も同様の観察が得られた。このように、本研究の結果は、肝癌に対するプロポフォールの臨床治療の可能性を示唆するものであった。また、NET1 が肝細胞の浸潤・遊走を制御する分子機構を明らかにした。

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the leading cause of tumor death in China with high mortality since its strong metastatic potential. Currently, treatment against advanced HCC is poorly efficient and thus screening new drugs to prevent the HCC invasion is of great significance to improve the survival rate of patients with HCC. From the results of this study, we concluded that propofol, a widely used anesthetics could prevent the proliferation by MTT assay. The scratch wound and invasion assays showed that migratory property and invasiveness in HCC cells SMMC-7721 was inhibited by propofol. This process was probably mediated by NET1 since NET1 overexpression offset the repressive effect of propofol on the invasiveness and migratory ability of SMMC-7721 cells. Furthermore, propofol treatment also reduced p-ERK1/2 and VEGF level by western blot analysis. Similar observation was found when NET1 was silenced. Thus, the results of this study provided valuable clinical therapy potential of propofol against liver cancer. We also disclosed molecular mechanism underlying the regulation of invasion and migration in HCC cells by NET1.