自己免疫性甲状腺疾患の開始と進行における甲状腺ホルモン、マスト細胞、および炎症性メディエーターの役割

Roles of Thyroid Hormones, Mast Cells, and Inflammatory Mediators in the Initiation and Progression of Autoimmune Thyroid Diseases.

• Victoria Vladimirovna Zdor
• Boris Izraelivich Geltser
• Marina Gennadiyevna Eliseikina
• Elena Vladimirovna Markelova
• Yaakov Nikolayevich Tikhonov
• Natalia Gennadiyevna Plekhova
• Alexander V Karaulov

抄録

背景:

甲状腺細胞と免疫細胞の相互関係は確立されている。しかし、甲状腺自己免疫過程の誘発機序における肥満細胞と甲状腺ホルモンの役割については、十分な研究がなされていない。本研究では、甲状腺自己抗原に対する耐性を失うメカニズムにおける甲状腺ホルモンと肥満細胞の役割を評価した。

BACKGROUND: Interrelation between thyrocytes and immunocytes has been established. However, the roles of mast cells and thyroid hormones in the triggering mechanism of thyroid autoimmune processes have been insufficiently investigated. This study evaluated the role of thyroid hormones and mast cells in the mechanisms of losing tolerance to thyroid autoantigens.

材料と方法:

バセドウ病患者と結節性甲状腺機能亢進症患者の2つのグループを研究した。インターロイキン-２の投与と並行して、誘発性外因性甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症、および甲状腺機能低下症を有するウィスターラットを用いた。血清および甲状腺組織中のホルモン、自己抗体およびサイトカインのレベルを酵素結合免疫吸着法により分析した。形態学的検証は、トリプターゼおよびCD86に対する抗体を用いた免疫組織化学的方法で行った。透過型電子顕微鏡とレーザー共焦点顕微鏡を使用した。

MATERIALS AND METHODS: Two groups of patients were studied: patients with Graves' disease and patients with nodular euthyroid goiter. Wistar rats with induced exogenous hypothyroidism, thyrotoxicosis, and thyrotoxicosis in parallel with administration of interleukin-2 were used. The levels of hormones, autoantibodies, and cytokines in the serum and thyroid tissue were analyzed through the enzyme-linked immunosorbent assay. Morphological verification was performed through the immune-histochemical method with antibodies against tryptase and CD86. Transmission electron microscopy and laser confocal microscopy were used.

結果:

バセドウ病と誘導性甲状腺中毒症の両方で、インターフェロン-γのレベルの有意な増加、マスト細胞の活動的な毛包間浸潤と脱顆粒、およびCD86の甲状腺内過剰発現を検出した。ラットの甲状腺形態機能状態と全身および局所のサイトカインレベルを複合的に解析した結果、甲状腺内肥満細胞の脱顆粒の増加とIFNγ/IL10バランスの大幅な崩壊が確認された。

RESULTS: In both Graves' disease and induced thyrotoxicosis, we detected a significant increase in the levels of interferon-γ, active interfollicular infiltration and degranulation of mast cells, and the intrathyroid overexpression of CD86. Complex analysis of the rat's thyroid morphofunctional state and systemic and local levels of cytokines in induced thyrotoxicosis and hypothyroidism demonstrated an increase of intrathyroid degranulation of mast cells and a drastic disruption of IFNγ/IL10 balance.

結論:

過剰な量の甲状腺ホルモンにさらされると、甲状腺で炎症反応が引き起こされ、肥満細胞は甲状腺でコスト刺激性CD86を過剰に発現する。この知見は、マスト細胞が自己抗原提示に関与している可能性を確認するものである。インターフェロン-γのレベルの有意な増加は、病理学的プロセスの進行に対するサイトカインの決定的な影響を示しています。

CONCLUSIONS: When exposed to excessive amounts of thyroid hormones, an inflammatory response is triggered in the thyroid gland, and mast cells overexpress costimulating CD86 in the thyroid. This finding confirms their possible involvement in auto-antigen presentation. Significant increase in the levels of interferon-γ shows a determining influence of cytokine on the progression of the pathological process.

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