モンテカルロシミュレーションに基づくてんかん患者におけるバルプロ酸の遅発または欠薬に対する治療的投与の推奨事項

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Epilepsy Behav.2020 Jul;111:107265. S1525-5050(20)30444-3. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.107265.Epub 2020-07-05.

モンテカルロシミュレーションに基づくてんかん患者におけるバルプロ酸の遅発または欠薬に対する治療的投与の推奨事項

Remedial dosing recommendations for delayed or missed doses of valproic acid in patients with epilepsy based on Monte Carlo simulations.

Chen-Yu Wang
Zheng Jiao
Jun-Jie Ding
Er-Qian Yu
Guo-Xing Zhu

PMID: 32640410 DOI: 10.1016/j.yebeh.2020.107265.

抄録

目的:

投与の遅延または欠場は、てんかんの薬物療法において避けられないものであり、抗てんかん薬治療の有効性を著しく損なうものである。不適切な治療レジメンは発作の再発または重篤な有害事象を引き起こす可能性がある。本研究では，てんかん患者におけるバルプロ酸（VPA）の薬物動態（PK）に及ぼす投与の遅延または欠薬の影響を調査し，非適応患者に対する治療薬投与の推奨を確立した．

OBJECTIVE: Delayed or missed doses are unavoidable in the pharmacotherapy of epilepsy and significantly compromise the efficacy of antiepileptic drug treatment. An inappropriate remedial regimen can cause seizure relapse or serious adverse events. This study investigated the effect of delayed or missed doses on the pharmacokinetics (PK) of valproic acid (VPA) in patients with epilepsy and established remedial dosing recommendations for nonadherent patients.

方法:

モンテカルロシミュレーションは、小児、成人、高齢のてんかん患者を対象とした過去のすべての集団薬物動態モデルに基づいている。遅延投与ごとに以下の4つの改善策を検討した。A) 部分用量または通常用量を直ちに投与し、通常用量を次の予定時刻に投与した。B)遅延投与を直ちに行い、次に予定された時間に部分投与を行う。C）遅延投与および部分投与が行われた；次の予定時刻をスキップして、通常のレジメンが再開される。D)1回の投与を欠席した場合や2回の投与を欠席した場合には2回の投与を行い、その後の予定時刻に通常のレジメンを再開する。

METHODS: Monte Carlo simulations are based on all previous population pharmacokinetic models for pediatric, adult and elderly patients with epilepsy. The following four remedial strategies were investigated for each delayed dose: A) A partial dose or a regular dose is taken immediately; a regular dose is taken at the next scheduled time. B) The delayed dose was administered immediately, followed by a partial dose at the next scheduled time. C) The delayed dose and a partial dose are taken; the next scheduled time is skipped, and the regular regimen is resumed. D) Double doses are taken when missed one dose or two doses, and the regular regimen at the subsequent scheduled time is resumed.

結果:

推奨される救済投与量は、遅延時間と1日の投与量に関連していた。救済投与戦略AとBはほぼ同等であったが、戦略Cは遅延した投与量が次の予定の投与量に近い場合に推奨された。戦略Dは2回の投与が遅延した場合にのみ推奨された。

RESULTS: The recommended remedial dose was related to the delay duration and daily dose. Remedial dosing strategies A and B were almost equivalent, whereas Strategy C was recommended when the delayed dose was close to the next scheduled dose. Strategy D was only suggested for delayed two doses.

結論:

シミュレーションは非適応患者に対する治療レジメンの定量的な知見を提供し、臨床家は個々の患者の状態に応じて最適なレジメンを選択すべきである。

CONCLUSION: Simulations provide quantitative insight into the remedial regimens for nonadherent patients, and clinicians should select the optimal regimen for each patient based on the individual's status.