家族性ALSにおけるアデノ随伴ウイルスおよびマイクロRNAによる抑制

Suppression with Adeno-Associated Virus and MicroRNA in Familial ALS.

• Christian Mueller
• James D Berry
• Diane M McKenna-Yasek
• Gwladys Gernoux
• Margaret A Owegi
• Lindsay M Pothier
• Catherine L Douthwright
• Dario Gelevski
• Sarah D Luppino
• Meghan Blackwood
• Nicholas S Wightman
• Derek H Oakley
• Matthew P Frosch
• Terrence R Flotte
• Merit E Cudkowicz
• Robert H Brown

抄録

家族性筋萎縮性側索硬化症（ALS）とスーパーオキシドジスムターゼ1（）をコードする遺伝子に変異がある2人の患者を、SOD1を標的とするマイクロRNAをコードするアデノ随伴ウイルスの単回髄腔内注入で治療した。患者1では、剖検で分析した脊髄組織中のSOD1レベルは、SOD1を介在するALS患者の未治療の患者および健常対照者の対応するレベルよりも低かった。脳脊髄液中のSOD1濃度は、患者1では一過性でわずかに低下したが、患者2では影響を受けなかった。患者1では輸液後に髄膜炎を発症したが，患者2では免疫抑制剤の投与を受けていたため，この合併症はなかった．患者1では右足の筋力が一過性に改善しており，これは疾患経過を通じて比較的安定していたが，生命力に変化はみられなかった．患者2は12ヵ月間、ALS機能の複合指標で安定したスコアを示し、生命活動能力も安定していた。この研究は、SOD1を介在するALSの治療法として髄腔内マイクロRNAの使用が可能であることを示している。

Two patients with familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and mutations in the gene encoding superoxide dismutase 1 () were treated with a single intrathecal infusion of adeno-associated virus encoding a microRNA targeting SOD1. In Patient 1, SOD1 levels in spinal cord tissue as analyzed on autopsy were lower than corresponding levels in untreated patients with SOD1-mediated ALS and in healthy controls. Levels of SOD1 in cerebrospinal fluid were transiently and only slightly lower in Patient 1 but were not affected in Patient 2. In Patient 1, meningoradiculitis developed after the infusion; Patient 2 was pretreated with immunosuppressive drugs and did not have this complication. Patient 1 had transient improvement in the strength of his right leg, a measure that had been relatively stable throughout his disease course, but there was no change in his vital capacity. Patient 2 had stable scores on a composite measure of ALS function and a stable vital capacity during a 12-month period. This study showed that intrathecal microRNA can be used as a potential treatment for SOD1-mediated ALS.

Copyright © 2020 Massachusetts Medical Society.