シリアハムスターのDMBA誘発口腔扁平上皮癌において、シリンジ酸は分子マーカーが関与する細胞増殖、生存、アポトーシス、炎症、血管新生を調節することを明らかにした

Syringic acid modulates molecular marker-involved cell proliferation, survival, apoptosis, inflammation, and angiogenesis in DMBA-induced oral squamous cell carcinoma in Syrian hamsters.

• Velu Periyannan
• Vijayalakshmi Annamalai
• Vinothkumar Veerasamy

抄録

様々な薬用植物性化合物が無尽蔵の抗がん剤を提供しているにもかかわらず、その強力なシグナル伝達機構が抗がん剤、抗炎症、アポトーシス誘導、抗血管新生の鍵を握っています。本研究では、ハムスターモデルにおける腫瘍壊死因子α（TNF-α）介在性核内因子κB（NF-κB）シグナル伝達経路、アポトーシス誘導、血管新生シグナル伝達経路に対するシリング酸（SA）の効果を、前腫瘍病期、組織学的、免疫組織化学的、免疫ブロット解析により評価した。ハムスターに0.5% 7,12-ジメチルベンズ[a]アントラセン(DMBA)を10週間塗布し、口腔癌を発症させた。DMBAを塗ったハムスターには、有効量（50mg/kg体重）のSAを14週間投与した。その結果、DMBA処理ハムスターへのSAの経口投与により、Bcl-2関連Xタンパク質、カスパーゼ-3および-9が有意に増加し、NF-κBを介してB細胞リンパ腫タンパク質2および炎症性シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）、誘導性一酸化窒素合成酵素、TNF-α発現、血管新生血管内皮増殖因子マーカーが減少したことが明らかになった。以上のことから、本研究では、ハムスター頬袋の発がんを抑制するために、SAがCOX-2、NF-κB、TNF-αなどの下流のシグナル伝達分子を阻害することで、内在性のアポトーシス経路を誘発することが示唆されました。このような動物実験をベースとした予防戦略は、ヒトを対象とした化学予防試験のデザインの意味を提供するものである。

Despite, different medicinal phyto compounds giving an inexhaustible variety of anticancer drugs, potent signalling mechanism of leads  the key successes of anticancer agent, anti-inflammatory, induction of apoptosis, and antiangiogenic. The current study was conducted to estimate the effect of syringic acid (SA) on tumor necrosis factor-α (TNF-α)-mediated nuclear factor-κB (NF-κB) signaling pathways, inducing apoptosis and angiogenic signaling pathways in a hamster model by preneoplastic stages, histological, immunohistochemistry and immunoblots analysis. Hamsters were given oral cancer by painting 0.5% 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) for 10 weeks. The DMBA-painted hamsters were treated with an effective dose (50 mg/kg body weight) of SA for 14 weeks. The results revealed that oral preadministration of SA to DMBA-treated hamster oral tumorigenesis significantly increased Bcl-2-associated X protein, caspases-3 and -9, and reduced B-cell lymphoma protein 2 and inflammatory cyclooxygenase-2 (COX-2), inducible nitric oxide synthase, and TNF-α expression through NF-κB, and angiogenic vascular endothelial growth factor markers. Taken together, the current study suggests that SA prevents the DMBA-induced hamster buccal pouch carcinogenesis by triggering intrinsic apoptotic pathway via abrogation of the downstream signaling molecules such as COX-2, NF-κB, and TNF-α. This type of preventive strategy based on animal study will offer a means to design chemoprevention trials for humans.

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