世界中から分離された黄色ブドウ球菌臨床眼球分離株の大規模パネルに対する新規眼科用抗菌薬の併用療法の有効性

Efficacy of a Novel Ophthalmic Antimicrobial Drug Combination Toward a Large Panel of Staphylococcus aureus Clinical Ocular Isolates From Around the World.

• Emily Laskey
• Yimin Chen
• Michael B Sohn
• Emma Gruber
• Michaelle Chojnacki
• Rachel A F Wozniak

抄録

目的:

黄色ブドウ球菌は、緊急の抗菌薬治療を必要とする角膜炎の主な原因菌である。しかし、抗生物質耐性の上昇により、現在の眼科用抗生物質はますます効果がなくなってきています。最初に、多様な眼性S. aureus株のセットが、一般的に使用されている6種類の眼科用抗生物質に対する耐性について評価されました。次に、最近発見されたポリミキシン B/トリメトプリム（PT）とリファンピンを含む抗菌薬の組み合わせについて、in vitro 試験および in vivo 試験の両方で S. aureus に対して印象的な有効性を示したが、この組み合わせの臨床株に対する有効性を試験することで、新規の角膜炎治療薬としての可能性が評価された。

PURPOSE: Staphylococcus aureus is a leading cause of keratitis requiring urgent antimicrobial treatment. However, rising antibiotic resistance has rendered current ophthalmic antibiotics increasingly ineffective. First, a diverse, ocular S. aureus strain set was evaluated for resistance to 6 commonly used ophthalmic antibiotics. Next, a recently discovered antimicrobial drug combination containing polymyxin B/trimethoprim (PT) + rifampin that displayed impressive efficacy toward S. aureus in both in vitro and in vivo studies was evaluated as a potential novel keratitis therapeutic through testing this combination's efficacy against the clinical strain set.

方法:

市販またはロチェスター大学フラウム眼科研究所から、合計163株のS. aureus分離株を採取した。モキシフロキサシン、レボフロキサシン、バンコマイシン、エリスロマイシン、トブラマイシン、リファンピン、およびPTの最小阻害濃度を全菌種について決定し、現代の臨床分離株の中で現行の治療法に対する耐性の発生率を確認し、PT＋リファンピンの性能と比較した。

METHODS: A total of 163 S. aureus isolates were collected either commercially or from the Flaum Eye Institute, University of Rochester. The minimum inhibitory concentrations of moxifloxacin, levofloxacin, vancomycin, erythromycin, tobramycin, rifampin, and PT were determined for the entire strain set to establish the incidence of resistance to current treatment options among a contemporary clinical isolate set and compared with the performance of PT + rifampin.

結果:

試験した163株のうち、エリスロマイシン（69％）、モキシフロキサシン（33％）、レボフロキサシン（40％）、トブラマイシン（17％）に対して高い抗生物質耐性率が認められた。逆に，多剤耐性株を含む全菌種でPT＋リファンピンに対して感受性が認められ，この組み合わせの有効性が示された．

RESULTS: Among all 163 isolates tested, high rates of antibiotic resistance were found toward erythromycin (69% resistance), moxifloxacin (33%), levofloxacin (40%), and tobramycin (17%). Conversely, the entire strain set, including multidrug resistant isolates, was sensitive to PT + rifampin, demonstrating the potency of this combination.

結論:

我々は、臨床分離されたS. aureusの間で抗生物質耐性が蔓延していることを明らかにし、現行の眼科用抗生物質の有効性に対する懸念を強調した。しかし、PT＋リファンピンの組み合わせでは、分離株の100％を根絶することができ、既存の耐性因子を克服する能力があることが示された。

CONCLUSIONS: We established that antibiotic resistance is pervasive among clinical S. aureus isolates, underscoring the concern for the effectiveness of current ophthalmic antibiotics. The drug combination of PT + rifampin, however, eradicated 100% of isolates tested, demonstrating the ability to overcome existing circulating resistance factors, and as such, might represent a promising therapeutic for S. aureus keratitis.