腎機能障害を有するHIV/HBV感染者におけるTDFからTAFへの切り替え - プロスペクティブコホート研究。

Switching from TDF to TAF in HIV/HBV co-infected individuals with renal dysfunction - a prospective cohort study.

• Bernard Surial
• Charles Béguelin
• Jean-Philippe Chave
• Marcel Stöckle
• Noémie Boillat-Blanco
• Thanh Doco-Lecompte
• Enos Bernasconi
• Jan Fehr
• Huldrych F Günthard
• Patrick Schmid
• Laura N Walti
• Hansjakob Furrer
• Andri Rauch
• Gilles Wandeler

抄録

背景:

テノフォビル・ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）は腎有害事象を引き起こす可能性があるのに対し、テノフォビル・アラフェンアミド（TAF）はより良好な腎安全性プロファイルを有している。しかし，腎機能障害を有する HIV/B 型肝炎ウイルス（HBV）感染者において，TDF を TAF に置き換えた場合の腎機能および肝機能パラメータへの影響は明らかになっていない．

BACKGROUND: Whereas tenofovir disoproxil fumarate (TDF) can lead to renal adverse events, tenofovir alafenamide (TAF) has a more favorable renal safety profile. However, the impact of replacing TDF with TAF on renal function and liver parameters among HIV/hepatitis B virus (HBV) co-infected individuals with renal dysfunction remains unclear.

方法:

Swiss HIV Cohort StudyのHIV/HBV感染者で、TDFからTAFに切り替え、推定糸球体濾過率（eGFR）が90mL/min/1.73m未満で、HIVウイルス負荷が抑制されている（200cp/mL未満）すべての参加者を対象とした。時系列を中断した混合効果モデルを用いて，1年後のeGFR，尿蛋白質対クレアチニン比，アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の変化を評価した．

METHODS: We included all participants from the Swiss HIV Cohort Study with an HIV/HBV-coinfection who switched from TDF to TAF and had an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <90 mL/min/1.73m and a suppressed HIV viral load (<200 cp/mL). We assessed changes in eGFR, urine protein-to-creatinine ratio and alanine aminotransferase (ALT) after one year using mixed-effect models with interrupted time-series.

結果:

106人（女性15.1％、年齢中央値53歳）のうち、切り替え時のeGFRは84人（79.2％）で60～89mL/min/1.73m、22人（20.8％）で60mL/min/1.73m未満であった。TDFからTAFに切り替えてから1年後、eGFRが60～89mL/min/1.73mの人では3.2mL/min/1.73m（95％信頼区間[CI] 1.2～5.2）、60mL/min/1.73m未満の人では6.2mL/min/1.73m（95％CI 2.4～10.0）の改善がみられた。尿蛋白/クレアチニン比は全体的に低下し（-6.3mg/mmol、95％信頼区間-10.0～-2.7）、ALT値はベースライン値が高かった患者ではTDFからTAFに置き換えて1年後に低下した（-11.8IU/L、95％信頼区間-17.3～-6.4）。

RESULTS: Among 106 participants (15.1% women, median age 53 years), eGFR was 60-89 mL/min/1.73m in 84 (79.2%) and <60 mL/min/1.73m in 22 (20.8%) individuals at the time of switch. One year after the switch from TDF to TAF, individuals with an eGFR between 60-89 mL/min/1.73m experienced increases in eGFR of 3.2 mL/min/1.73m (95% confidence interval [CI] 1.2 to 5.2), while those with an eGFR <60 mL/min/1.73m experienced improvements of 6.2 mL/min/1.73m (95% CI 2.4 to 10.0). Urine protein-to-creatinine ratio decreased overall (-6.3 mg/mmol, 95% CI -10.0 to -2.7), and ALT levels declined in patients with elevated baseline levels (-11.8 IU/L, 95% CI -17.3 to -6.4) one year after replacing TDF with TAF.

結論:

HIV/HBV感染者の腎機能障害者において、TDFからTAFへの切り替えは、eGFRの改善、蛋白尿の減少、ALT上昇者のALT正常化につながった。

CONCLUSIONS: Switching from TDF to TAF among HIV/HBV-coinfected individuals with renal impairment led to improvements in eGFR, a decline in proteinuria, and to ALT normalization in those with elevated ALT levels.