癌化ヒストンのメカニズムを解明したGEMM

The mechanistic GEMMs of oncogenic histones.

• Anders M Lindroth
• Yoon Jung Park
• Verónica Matía
• Massimo Squatrito

抄録

過去10年の間に、すべての年齢層のがんの突然変異の状況が解明され、ヒストンの突然変異が腫瘍形成の重要な寄与者であることが明らかになってきた。第一に、がん形成に寄与する可能性のある追加のヒストン変異の同定、第二に、翻訳後修飾のクロストークを研究するためのヒストン変異を発現する腫瘍、第三に、腫瘍形成を再現するための洗練された生物学的モデル系の開発である。冒頭では、小児および思春期の脳および骨の腫瘍において最初に発見されたヒストン突然変異について概説する。我々は、新規のものを含むヒストン変異の影響について議論するために分岐し、それはヌクレオソームの安定性だけでなく、同族ヒストン修飾因子のタンパク質-タンパク質相互作用の変化に起因するものである。腫瘍形成を分子的にも形態的にも再現する発がん性ヒストンの動物モデルと、それらを薬物検査に利用することで、ヒストン変異を持つ致命的な癌の効率的な治療と治癒につながるという展望について議論することで締めくくります。

The last decade's progress unraveling the mutational landscape of all age groups of cancer has uncovered mutations in histones as vital contributors of tumorigenesis. Here we review three new aspects of oncogenic histones: first, the identification of additional histone mutations potentially contributing to cancer formation; second, tumors expressing histone mutations to study the crosstalk of post-translational modifications, and; third, development of sophisticated biological model systems to reproduce tumorigenesis. At the outset, we recapitulate the firstly discovered histone mutations in pediatric and adolescent tumors of the brain and bone, which still remain the most pronounced histone alterations in cancer. We branch out to discuss the ramifications of histone mutations, including novel ones, that stem from altered protein-protein interactions of cognate histone modifiers as well as the stability of the nucleosome. We close by discussing animal models of oncogenic histones that reproduce tumor formation molecularly and morphologically and the prospect of utilizing them for drug testing, leading to efficient treatment and cure of deadly cancers with histone mutations.

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