6-チオグアニンはPLproプロテアーゼ活性の阻害によりSARS-CoV-2複製を阻害する

6-Thioguanine blocks SARS-CoV-2 replication by inhibition of PLpro protease activities.

• Caleb D Swaim
• Yi-Chieh Perng
• Xu Zhao
• Larissa A Canadeo
• Houda H Harastani
• Tamarand L Darling
• Adrianus C M Boon
• Deborah J Lenschow
• Jon M Huibregtse

抄録

最近出現したベタコロナウイルス、SARS-CoV-2は、COVID-19疾患に対する有効な治療薬の同定を求める世界的な健康危機をもたらした。コロナウイルスのパパイン様プロテアーゼ（PLpro）は、ウイルスのポリタンパク質の切断、および抗ウイルスユビキチン様タンパク質であるISG15のデコンジュゲーションに不可欠であるため、魅力的な薬物標的である。我々は、6-チオグアニン（6-TG）が細胞内でのSARS-CoV-2 PLpro触媒によるウイルスポリタンパク質の切断とISG15の脱結合を阻害し、Vero-E6細胞とCalu3細胞でのSARS-CoV-2の複製をサブマイクロモルレベルで阻害することを示した。6-TGは、よく特徴づけられたFDA承認の経口投与薬として、COVID-19および他の新興コロナウイルスの有望な治療薬となります。

A recently emerged betacoronavirus, SARS-CoV-2, has led to a global health crisis that calls for the identification of effective therapeutics for COVID-19 disease. Coronavirus papain-like protease (PLpro) is an attractive drug target as it is essential for viral polyprotein cleavage and for deconjugation of ISG15, an antiviral ubiquitin-like protein. We show here that 6-Thioguanine (6-TG) inhibits SARS-CoV-2 PLpro-catalyzed viral polyprotein cleavage and ISG15 deconjugation in cells and inhibits replication of SARS-CoV-2 in Vero-E6 cells and Calu3 cells at submicromolar levels. As a well-characterized FDA-approved orally delivered drug, 6-TG represents a promising therapeutic for COVID-19 and other emerging coronaviruses.

一文要約:

SARS-CoV-2の必須酵素活性を標的とした再利用薬剤は、COVID-19の有望な治療薬となります。

One Sentence Summary: A repurposed drug that targets an essential enzymatic activity of SARS-CoV-2 represents a promising COVID-19 therapeutic.