CD19キメラ抗原受容体（CAR）T細胞の直接送達は中枢神経系のALL細胞に対して強力な抗腫瘍活性を有することが明らかになった

Direct Delivery of CD19 CAR T Cells Has Potent Anti-tumor Activity against ALL Cells in CNS in a Xenograft Mouse Model.

• Kuniaki Tanaka
• Itaru Kato
• Miyuki Tanaka
• Daisuke Morita
• Kazuyuki Matsuda
• Yoshiyuki Takahashi
• Tatsutoshi Nakahata
• Katsutsugu Umeda
• Hidefumi Hiramatsu
• Souichi Adachi
• Junko Takita
• Yozo Nakazawa

抄録

抗CD19キメラ抗原受容体（CAR）T細胞は、骨髄（BM）中の急性リンパ芽球性白血病（ALL）に対して優れた効果を示した。しかし、中枢神経系のALL細胞に対してCD19キメラ抗原受容体細胞が有効であるかどうかは、中枢神経系の単離・進行患者を対象とした臨床試験からは除外されているため、明らかにされていない。そのため、中枢神経系のALL細胞に対するCAR Tcell療法の有効性を評価するためには、前臨床試験での評価が不可欠である。本研究では，CD19 CAR Tcellsの中枢神経系におけるALL細胞に対する効果と副作用を，CD19 CAR Tcellsをi.v.またはi.c.v.で投与した異種移植マウスを用いて評価した．i.v.によるCD19 CAR Tcellsの注入は部分的な効果を示したが、i.c.v.によるCAR Tの投与はすべてのマウスでCNS中のALLを消失させた。CAR T i.c.v.を投与したマウスでは，投与後数日で一過性の臨床症状の変化がみられたが，致命的な有害事象は認められなかった．本研究では、CAR T細胞を中枢神経系に直接投与することが、異種移植マウスを用いた治療法として可能であることを示した。

The anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cells showed excellent effect against acute lymphoblastic leukemia (ALL) in bone marrow (BM) in clinical trials. However, it remains to be elucidated whether the CD19 CAR T cell therapy is effective for ALL cells in central nervous system (CNS) because the patients with isolated or advanced CNS disease were excluded from clinical trials of systemic intravenous (i.v.) delivery of CAR T cells. Therefore, the preclinical evaluation for the efficacy of CAR T cell therapy against ALL cells in CNS is essential for clinical application. We evaluated the effect and adverse reaction of CD19 CAR T cells against ALL in CNS using a xenograft mouse model by i.v. or intra-cerebroventricular (i.c.v.) delivery of CAR T cells. Injection of CD19 CAR T cells by i.v. had partial effects, whereas all CAR T i.c.v.-delivered mice had eliminated ALL in CNS. Although some CAR T i.c.v.-delivered mice showed transient changes of clinical symptoms during the first few days after treatment, none of CAR T i.c.v.-delivered mice displayed fatal adverse events. In this study, we demonstrated that direct delivery into CNS of CAR T cells is a possible therapeutic approach with the xenograft mouse model.

© 2020 The Authors.