アネキシンA5の過剰発現は、小児急性骨髄性白血病患者におけるゲムツズマブ・オゾガマイシンの治療選択の指針となる可能性がある

Overexpression of annexin A5 might guide the gemtuzumab ozogamicin treatment choice in patients with pediatric acute myeloid leukemia.

• Nan Zhang
• Ying Zhang
• Ping Zhang
• Shifeng Lou
• Ying Chen
• Huan Li
• Hanqing Zeng
• Yan Shen
• Jianchuan Deng

抄録

背景:

急性骨髄性白血病（AML）は一般的な血液悪性腫瘍である。ジェムツズマブ・オゾガマイシン（GO）は、強力な抗腫瘍抗生物質カリチェマイシンと結合したヒト化抗 CD33 抗体であり、AML の有望な標的治療薬となっています。アネキシンA5（ANXA5）は、AMLの臨床的予後を示すマーカーとして、治療選択の指針となることが提案されています。

Background: Acute myeloid leukemia (AML) is a common hematological malignancy. Gemtuzumab ozogamicin (GO), a humanized anti-CD33 antibody conjugated with the potent anti-tumor antibiotic calicheamicin, represents a promising targeted therapy for AML. Annexin A5 (ANXA5) is a proposed marker for the clinical prognosis of AML to guide treatment choice.

方法:

合計 253 例の小児 AML 患者を登録し、従来の化学療法単独群と GO 併用群の 2 つの治療群に分けた。一変量解析、多変量解析、Kaplan-Meier解析を行い、危険因子と臨床転帰を評価し、ハザード比（HR）とその95％信頼区間を推定した。統計的有意水準は0.05未満とした。

Methods: In total, 253 patients with pediatric AML were enrolled and divided into two treatment groups: conventional chemotherapy alone and conventional chemotherapy in combination with GO. Univariate, multivariate, and Kaplan-Meier survival analyses were conducted to assess risk factors and clinical outcomes, and to estimate hazard ratios (HRs) and their 95% confidence interval. The level of statistical significance was set at  < 0.05.

結果:

GO治療群では、高発現は全生存期間（OS）および無イベント生存期間（EFS）の良好な予後因子と考えられた。多変量解析の結果、高発現はOS（HR=0.629、=0.084）およびEFS（HR=0.544、=0.024）の独立した良好な因子であり、GO療法の治癒効果とは異なることが示された。全患者を再び2つのグループに分けて、今回は遺伝子発現量の中央値に基づいて、GOと化学療法を併用した患者では、高発現群でOS（=0.0012）とEFS（=0.0003）が有意に改善されました。遺伝子セットの濃縮解析により、グルタチオン代謝、白血球経内皮移動、造血細胞株に関連する一連の経路が同定された。

Results: In the GO treatment group, high expression was considered a favorable prognostic factor for overall survival (OS) and event-free survival (EFS). Multivariate analysis showed that high expression was an independent favorable factor for OS (HR = 0.629,  = 0.084) and EFS (HR = 0.544,  = 0.024) distinct from the curative effect of GO treatment. When all patients were again divided into two groups, this time based on the median expression of , patients undergoing chemotherapy combined with GO had significantly better OS ( = 0.0012) and EFS ( = 0.0003) in the high-expression group. Gene set enrichment analysis identified a relevant series of pathways associated with glutathione metabolism, leukocyte transendothelial migration, and hematopoietic cell lineage.

結論:

アネキシンA5の発現レベルは、個々の患者さんの治療レジメンの最適化に役立つ可能性があり、アネキシンA5が過剰発現している患者さんは、GOと併用した化学療法による不良な転帰を回避できる可能性があります。

Conclusion: The expression level of can help optimize the treatment regimen for individual patients, and patients with overexpression of may circumvent poor outcomes from chemotherapy combined with GO.

© The Author(s), 2020.