脂肪組織のセラミド

Ceramides in Adipose Tissue.

• Ying Li
• Chad Lamar Talbot
• Bhagirath Chaurasia

抄録

脂肪組織は、過剰なエネルギーの貯蔵と消費を調節する重要な栄養感知デポです。脂肪組織の主要な構成要素である脂肪細胞は、過剰なエネルギーをトリグリセリドの形で貯蔵し、全身のエネルギー需要を感知し、他の代謝組織を調節するための因子（脂質、ペプチド、サイトカイン、アディポカイン）を分泌するユニークな能力を持っています。脂質滴の数/サイズ、ミトコンドリア密度、および発熱能力によって特徴付けられる様々なタイプの脂肪細胞（白、茶色、およびベージュ）の存在は、栄養素を感知するために他の代謝組織とこれらの細胞タイプのコミュニケーションがいかに複雑であるかをさらに強調しています。肥満では、脂肪組織が本来持っている栄養素を貯蔵し、感知する能力が損なわれ、中間脂質代謝物の循環への流出を引き起こし、脂質貯蔵に適していない組織への異所性の沈着を引き起こし、脂質毒性として知られている現象を引き起こす。この結果、様々な代謝性疾患の原因となる細胞機能障害が発生します。脂質毒性の誘発に関与する多数の脂質クラスのうち、スフィンゴ脂質：セラミドは、グルコース代謝、トリグリセリド合成、アポトーシス、線維化の調節に関与するシグナル伝達経路を調節するため、最も有害なものの一つである。特に、最近の実験研究では、強くそのようなインスリン抵抗性、糖尿病、心筋症、肝性ステアトーシス、およびアテローム性動脈硬化症などの多くの代謝性疾患の開発にセラミドを示唆している。ここでは、我々は議論し、代謝性疾患の基礎となる脂肪細胞の機能不全への主要な貢献者としてセラミドを暗示する最近の知見を要約し、どのようにセラミドの枯渇は、代謝性の健康を改善するために悪用することができます。

Adipose tissue is a key nutrient-sensing depot that regulates excess energy storage and consumption. Adipocytes, the key components of the adipose tissue, have unique ability to store excess energy in the form of triglycerides, sense systemic energy demands, and secrete factors (lipids, peptides, cytokines, and adipokines) to regulate other metabolic tissues. The presence of various types of adipocytes (white, brown, and beige) characterized by the number/size of lipid droplets, mitochondrial density, and thermogenic capacity, further highlights how intricate is the communication of these cell-types with other metabolic tissues to sense nutrients. In obesity the inherent capacity of adipose tissue to store and sense nutrients is compromised, causing spillover of the intermediate lipid metabolites into circulation and resulting in their ectopic deposition in tissues not suitable for lipid storage, a phenomenon known as lipotoxicity. This results in a spectrum of cellular dysfunction, that underlies various metabolic diseases. Of the numerous lipid classes implicated in eliciting lipotoxicity, sphingolipid: ceramides are among the most deleterious as they modulate signaling pathways involved in regulating glucose metabolism, triglyceride synthesis, apoptosis, and fibrosis. Notably, recent experimental studies have strongly implicated ceramides in the development of numerous metabolic diseases such as insulin resistance, diabetes, cardiomyopathy, hepatic-steatosis, and atherosclerosis. Herein we discuss and summarizes recent findings that implicate ceramides as a key contributor to adipocyte dysfunction underlying metabolic diseases and how depletion of ceramides can be exploited to improve metabolic health.

Copyright © 2020 Li, Talbot and Chaurasia.