マウスにおけるNLRP-3インフルマソーム抑制を介した放射線誘発性炎症性腸疾患に対するレスベラトロールの保護効果

The Protection Effect of Resveratrol Against Radiation-Induced Inflammatory Bowel Disease via NLRP-3 Inflammasome Repression in Mice.

• Hao Sun
• Hui Cai
• Yue Fu
• Qin Wang
• Kaihua Ji
• Liqing Du
• Chang Xu
• Lifang Tian
• Ningning He
• Jinhan Wang
• Manman Zhang
• Yang Liu
• Yan Wang
• Jia Li
• Qiang Liu

抄録

様々な癌に対する放射線治療の適用が拡大する中で、癌に隣接する組織における放射線治療の副作用が注目されている。腸はその急速な増殖により照射に敏感であり、骨盤腹膜腫瘍患者では照射誘発性腸炎が一般的である。Sirt1（クラスIIIタンパク質脱アセチル化酵素）は、炎症関連遺伝子の転写抑制に関与する可能性があり、我々の先行研究では、インターロイキン（IL）-1βとの関係が証明されている。ここでは、Sirt1の活性化因子であるレスベラトロールが、放射線照射により誘発される腸の炎症を緩和することを示し、Sirt1の発現が炎症レベルと一致していることを示した。さらに、Sirt1がNLR Family, Pyrin Domain Containing protein 3 (NLRP3)の発現を抑制することで、IL-1βの発現を抑制することをin vivoで確認した。以上の結果から、レスベラトロールがNLRP-3の発現抑制を介して放射線誘発性炎症性腸疾患に対して作用することが確認され、Sirt1が腸管放射線防護のバイオマーカーおよび治療ターゲットとしての可能性があることが示唆された。

With the extensive application of radiotherapy in various cancers, its side effects in tissues adjacent to cancers are garnering much attention. Intestines are sensitive to irradiation due to its rapid proliferation, and irradiation-induced enteric inflammation is common in patients with pelvic peritoneal tumors. Sirt1, class III protein deacetylase, could lead to transcriptional repression of various inflammation-associated genes, and our previous study has proved its relationship with interleukin (IL)-1β. Here we show that resveratrol, the activator of Sirt1, could alleviate the bowel inflammation induced by irradiation and the expression of Sirt1 is consistent with the inflammation level. We further identified in vivo that Sirt1 repress the expression of IL-1β by the repression of NLR Family, Pyrin Domain Containing protein 3 (NLRP3) expression. In conclusion, this study confirms resveratrol acts against radiation-induced inflammatory bowel disease via NLRP-3 inflammasome repression in mice and supports Sirt1 as a potential biomarker and therapy target in intestinal radiation protection.

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