BCGワクチンとCOVID-19：感染予防とがん免疫療法の意味合い

BCG vaccine and COVID-19: implications for infection prophylaxis and cancer immunotherapy.

• Madhuri Koti
• Alvaro Morales
• Charles H Graham
• David Robert Siemens

抄録

COVID-19のパンデミックにより、世界で40万人以上が死亡している。結核（TB）予防のための全国共通BCGワクチン接種プログラムを実施している国は、そのようなプログラムを実施していない国と比較して、重度のCOVID-19の発症率と死亡率がはるかに低いことが生態学的な証拠から示されている。BCGは、感染有病率の高い低～中所得国で乳幼児期のワクチン接種による結核予防に使用されている100年前のワクチンであり、新生児の全死亡率を低下させることが知られています。BCGは、ハイリスクの非筋浸潤性膀胱がん患者に対する免疫療法として、44年以上にわたり世界的に標準的な治療法となっている。そのため、いくつかの試験では、医療従事者や高齢者を対象にCOVID-19に対する予防薬としてBCGを検討している。本解説では、第三次リンパ球構造（TLS）の組織形成に焦点を当て、BCGと関連した異種防御の根底にある可能性のあるメカニズムを論じている。粘膜免疫におけるTLSの重要性、良好な予後と免疫チェックポイント遮断への反応との関連、およびこれらを誘導するI型インターフェロン（IFN-1）の重要な役割を考えると、我々はまた、抗腫瘍免疫を強化するための有望なアプローチとしてTLS形成を増強することについても論じている。我々は、BCG免疫療法の成功から得られた教訓を、このような微生物ベースの治療法を増強するだけでなく、癌における免疫チェックポイント遮断療法への反応を改善するための同様の補助的なIFN-1活性化アプローチにも応用できることを提案する。

The COVID-19 pandemic has killed over 400 000 people globally. Ecological evidence indicates that countries with national universal BCG vaccination programs for tuberculosis (TB) prevention have a much lower incidence of severe COVID-19 and mortality compared with those that do not have such programs. BCG is a century old vaccine used for TB prevention via infant/childhood vaccination in lowto middle-income countries with high infection prevalence rate and is known to reduce all-cause neonatal mortality. BCG remains the standard immunotherapy treatment for patients with high-risk non-muscle invasive bladder cancer globally for more than 44 years. Several trials are, therefore, investigating BCG as a prophylactic against COVID-19 in healthcare workers and the elderly. In this commentary, we discuss the potential mechanisms that may underlie BCG associated heterologous protection with a focus on tertiary lymphoid structure (TLS) organogenesis. Given the significance of TLSs in mucosal immunity, their association with positive prognosis and response to immune checkpoint blockade with a critical role of Type I interferon (IFN-1) in inducing these, we also discuss potentiating TLS formation as a promising approach to enhance anti-tumor immunity. We propose that lessons learned from BCG immunotherapy success could be applied to not only augment such microbe-based therapeutics but also lead to similar adjunctive IFN-1 activating approaches to improve response to immune checkpoint blockade therapy in cancer.

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