炭酸脱水酵素III阻害剤としての2,4,5-三置換チアゾールの合成と評価

Synthesis and evaluation of 2,4,5-trisubstitutedthiazoles as carbonic anhydrase-III inhibitors.

• Bilal A Al-Jaidi
• Pran Kishore Deb
• Soha Taher Telfah
• Abdel Naser Dakkah
• Yazan A Bataineh
• Qutaiba Ahmed Al Khames Aga
• Mohammad A Al-Dhoun
• Ala' Ali Ahmad Al-Subeihi
• Haifa'a Marouf Odetallah
• Sanaa K Bardaweel
• Raghuprasad Mailavaram
• Katharigatta N Venugopala
• Anroop B Nair

抄録

5-アリール基，4-カルボン酸/エステル部位および2-アミノ/アミド/ウレイド官能基を有する2,4,5-トリ置換チアゾールを足場とする化合物17種（）を合成し，特性評価を行い，クロマトグラフィーのサイズ排除Hummel-Dreyer法（HDM）を用いて炭酸脱水酵素（CA）-III阻害活性を評価した。2位に遊離アミノ基、4位にカルボン酸、5位にフェニル環を有する化合物が最も強力なCA-III阻害剤であることがわかった（=0.5μM）。また、足場の4位にカルボン酸基が存在することがCA-III阻害活性に重要であることがわかった。さらに、遊離アミノ基をアミド基および尿素基で置換すると、活性が著しく低下した（化合物および , = 174.1および186.2μM）。このように、化合物(2-アミノ-5-フェニルチアゾール-4-カルボン酸)は、より強力なCA-III阻害剤のさらなる修飾および開発のためのリード分子と考えることができる。

A series of 17 compounds () with 2,4,5-trisubstitutedthiazole scaffold having 5-aryl group, 4-carboxylic acid/ester moiety, and 2-amino/amido/ureido functional groups were synthesised, characterised, and evaluated for their carbonic anhydrase (CA)-III inhibitory activities using the size exclusion Hummel-Dreyer method (HDM) of chromatography. Compound with a free amino group at the 2-position, carboxylic acid moiety at the 4-position, and a phenyl ring at the 5-position of the scaffold was found to be the most potent CA-III inhibitor ( = 0.5 μM). The presence of a carboxylic acid group at the 4-position of the scaffold was found to be crucial for the CA-III inhibitory activity. Furthermore, replacement of the free amino group with an amide and urea group resulted in a significant reduction of activity (compounds and , = 174.1 and 186.2 μM, respectively). Thus, compound (2-amino-5-phenylthiazole-4-carboxylic acid) can be considered as the lead molecule for further modification and development of more potent CA-III inhibitors.