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関節リウマチの治療のためのJAK阻害剤。現在の焦点と将来の展望
JAK-Inhibitors for the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Focus on the Present and an Outlook on the Future.
PMID: 32635659 DOI: 10.3390/biom10071002.
抄録
Janus kinase inhibitors (JAKi)は、関節リウマチ（RA）やその他の免疫介在性疾患の治療に革命をもたらし、従来の薬剤や生物学的薬剤と並んで、あるいはそれに取って代わる経口標的疾患修飾薬の新しいクラスに属する。JAKiは、免疫応答に重要な役割を果たすJAK-STAT経路の細胞内遮断からなる新しい作用機序を特徴としています。このナラティブレビューの目的は、利用可能な前臨床および臨床エビデンスに基づいて、開発されたRA用JAKiおよび次期JAKiの最も関連性の高い薬理学的特徴と臨床的転帰を世界的に報告することである。ナラティブレビュー、システマティックレビュー、ランダム化比較試験（RCT）、観察研究、症例報告、ガイドライン、ドラッグファクトシートなど、合計219編の論文を選定した。第一世代JAKi（バリシチニブ、トファシチニブ）と第二世代JAKi（ウパダシチニブ、フィルゴチニブ、ペフィフィシチニブ、デカノチニブ、イタシチニブ）の両方の有効性と安全性プロファイルを比較検討した。RCTや実際のデータから得られた結果は心強く、薬理効果の発現が早く、その間維持されていることを概説している。それらの有効性と安全性のプロファイルは生物学的製剤と同等かそれ以上であり、JAKiは単剤で投与した場合に有効であることが証明された。最後に、JAKiの製造は生物学的製剤に比べて比較的容易で安価であるため、臨床使用のために製剤化され、試験される化合物の数が増加している。
Janus kinase inhibitors (JAKi) belong to a new class of oral targeted disease-modifying drugs which have recently revolutionized the therapeutic panorama of rheumatoid arthritis (RA) and other immune-mediated diseases, placing alongside or even replacing conventional and biological drugs. JAKi are characterized by a novel mechanism of action, consisting of the intracellular interruption of the JAK-STAT pathway crucially involved in the immune response. The aim of this narrative review is to globally report the most relevant pharmacological features and clinical outcomes of the developed and incoming JAKi for RA, based on the available preclinical and clinical evidence. A total of 219 papers, including narrative and systematic reviews, randomized controlled trials (RCTs), observational studies, case reports, guidelines, and drug factsheets, were selected. The efficacy and safety profile of both the first generation JAKi (baricitinib and tofacitinib) and the second generation JAKi (upadacitinib, filgotinib, peficitinib, decernotinib and itacitinib) were compared and discussed. Results from RCTs and real-life data are encouraging and outline a rapid onset of the pharmacologic effects, which are maintained during the time. Their efficacy and safety profile are comparable or superior to those of biologic agents and JAKi proved to be efficacious when given as monotherapy. Finally, the manufacturing of JAKi is relatively easier and cheaper than that of biologics, thus increasing the number of compounds being formulated and tested for clinical use.