血栓症に関連する遺伝子多型。抗凝固剤、ミネラル、葉酸などの薬物の使用は流産を防ぐか？

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J. Reprod. Immunol..2020 Jun;141:103172. S0165-0378(20)30093-0. doi: 10.1016/j.jri.2020.103172.Epub 2020-06-22.

血栓症に関連する遺伝子多型。抗凝固剤、ミネラル、葉酸などの薬物の使用は流産を防ぐか？

Thrombophilia associated gene polymorphisms: Does use of medication, including anti-coagulants, minerals or folic acid, prevent the miscarriages?

I Aslan
S Ozyigit
L T Paul
O Tosun
P Tulay

PMID: 32634649 DOI: 10.1016/j.jri.2020.103172.

抄録

目的:

再発性妊娠喪失（RPL）は血栓症と関連している。RPL を有する女性の出生率を高めるためには，血栓症に対する予防的治療の使用が必要となる．本研究の目的は、血友病に関連する多型を遺伝子型付けし、これらの多型の特定の遺伝子型を持つ女性の臨床妊娠転帰に対する予防的治療の有益性を調査することである。

OBJECTIVE: Recurrent pregnancy loss (RPL) has been associated with thrombophilia. The use of prophylactic treatments against thrombophilia becomes necessary in order to increase the live birth rates in women with RPL. The aim of this study was to genotype thrombophilia associated polymorphisms and investigates the benefit of prophylactic treatment on the clinical pregnancy outcomes of women with specific genotypes of these polymorphisms.

材料および方法:

合計 62 名の女性が本研究に含まれていた。メチルテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）1298および677、第V因子ライデン（FVL）1691、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1（PA1-1）G/G、第II因子プロトロンビン20,210を含む血栓症に関連する多型をリアルタイムPCRを用いてジェノタイピングした。エノキサパリン0.4mL用量（3000～6000IU）とアスピリン75mg用量、アスピリン81mg用量、ミネラル15mg用量のジンコcまたは葉酸10mg用量の抗凝固剤を用いた予防的治療の効果は、多型の遺伝子型と相関していた。

MATERIALS AND METHODS: A total of 62 women were included in this study. The polymorphisms associated with thrombophilia, including methyltetrahydrofolate reductase (MTHFR) 1298 and 677, Factor V Leiden (FVL) 1691, plasminogen activator inhibitor-1 (PA1-1) G/G and Factor II prothrombin 20,210, were genotyped using the real time PCR. The effect of prophylactic treatment using anti-coagulants of 0.4 mL dose of enoxaparin (3000-6000IU) and 75 mg dose of aspirin, 81 mg dose of aspirin, mineral of 15 mg dose of zinco c or10 mg dose of folic acid, was correlated with the genotypes of polymorphisms.

結果と結論:

MTHFR 677CC遺伝子型を有する患者では、ジンコcで治療すると臨床的妊娠転帰が有意に改善した。さらに、アスピリン75mgを投与すると、MTHFR A1298C遺伝子型を有する患者では妊娠陰性率が高くなった。したがって、本研究の結果を参考に、流産した女性への臨床応用を再評価すべきである。

RESULTS AND CONCLUSION: The clinical pregnancy outcomes were significantly improved in patients with MTHFR 677CC genotype when treated with zinco c. Furthermore, treatment with 75 mg of aspirin resulted in higher negative pregnancy rates in patients with MTHFR A1298C genotypes. Therefore, the results of this study should be used to re-evaluate the clinical applications in women with miscarriages.