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ADAMTS13とVWF活性は、aTTP患者における個別化されたカプラシズマブ治療の指針となる
ADAMTS13 and VWF activities guide individualized caplacizumab treatment in patients with aTTP.
PMID: 32634237 PMCID: PMC7362349. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020001987.
抄録
ナノボディのカプラシズマブの導入により、急性期の後天性血栓性血小板減少性紫斑病（aTTP）の治療に有効であることが示された。公式勧告では、血漿交換（PEX）、免疫抑制、毎日のPEXを中止して最低30日間はカプラシズマブを使用することが推奨されている。本研究は、ドイツの29の医療センターから60人の患者を対象に、カプラシズマブの使用状況をレトロスペクティブに観察的に分析したものである。免疫抑制治療により、ADAMTS13 活性は急速に正常化した（計算上の中央値、21 日間）。60例中35例では、PEX後30日目までにADAMTS13活性が正常化し始め、60例中11例では30日目以降に治療が延長され、5例では自己免疫活動が持続したために58日目以降にも治療が延長された。60例中34例では、ADAMTS13活性が10％を超える場合には常に良好な転帰を示し、カプラシズマブは30日目前に中止された。対照的に、カプラシズマブ中止時にADAMTS13活性が10％未満であった34例中11例では、好ましくない転帰（疾患の増悪または再発）を示した。いくつかのケースでは、治療間隔を1日おきに延長することが可能であり、von Willebrand因子活性の持続的な低下をもたらしました。ADAMTS13活性測定は、急性期における迅速な診断のためだけでなく、疾患管理を調整するためにも中心的な役割を果たします。ADAMTS13活性を誘導するアプローチは、過剰治療や過少治療を防ぐためにカプラシズマブを中止すべき時期を個々に特定するために安全であると思われる；このアプローチは、患者の幸福を損なうことなく大幅なコスト削減をもたらすであろう。さらに、von Willebrand factor活性は、薬剤モニタリングのためのバイオマーカーとして役立つかもしれません。
Introduction of the nanobody caplacizumab was shown to be effective in the treatment of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) in the acute setting. The official recommendations include plasma exchange (PEX), immunosuppression, and the use of caplacizumab for a minimum of 30 days after stopping daily PEX. This study was a retrospective, observational analysis of the use of caplacizumab in 60 patients from 29 medical centers in Germany. Immunosuppressive treatment led to a rapid normalization of ADAMTS13 activities (calculated median, 21 days). In 35 of 60 patients, ADAMTS13 activities started to normalize before day 30 after PEX; in 11 of 60 patients, the treatment was extended beyond day 30; and in 5 patients, it was extended even beyond day 58 due to persistent autoimmune activity. In 34 of 60 instances, caplacizumab was stopped before day 30 with a favorable outcome whenever ADAMTS13 activities were >10%. In contrast, 11 of 34 patients with ADAMTS13 activities <10% at the time of stopping caplacizumab treatment developed a nonfavorable outcome (disease exacerbation or relapse). In some cases, prolongation of the treatment interval to every other day was feasible and resulted in a sustained reduction of von Willebrand factor activity. ADAMTS13 activity measurements are central for a rapid diagnosis in the acute setting but also to tailor disease management. An ADAMTS13 activity-guided approach seems safe for identifying the individual time point when to stop caplacizumab to prevent overtreatment and undertreatment; this approach will result in significant cost savings without jeopardizing the well-being of patients. In addition, von Willebrand factor activity may serve as a biomarker for drug monitoring.
© 2020 by The American Society of Hematology.