アミロイド軽鎖（AL）アミロイドーシス患者における抗体可変遺伝子レパートリー破壊の多様なパターン

Diverse patterns of antibody variable gene repertoire disruption in patients with amyloid light chain (AL) amyloidosis.

• Elaine C Chen
• Samuel Rubinstein
• Cinque Soto
• Robin G Bombardi
• Samuel B Day
• Luke Myers
• Alexey Zaytsev
• Mahsa Majedi
• R Frank Cornell
• James E Crowe

抄録

免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシスは、全身性アミロイドーシスの最も一般的な形態である。ALアミロイドーシスは、血漿細胞のクローン集団によって産生される誤った軽鎖によって引き起こされる。現在、病状は血清中の遊離軽鎖タンパク質の絶対量を測定することで定義されていますが、この測定では、追加治療に値する可能性のあるクローン細胞の不顕性の存在を特定することができないことがよくあります。次世代シークエンシングは、患者のレパートリー内の支配的な軽鎖の相対量を測定する感度を持っており、この技術は、関連疾患である多発性骨髄腫の血漿細胞のクローン集団を特定するために臨床的に使用されている。この概念実証研究では、我々は AL アミロイドーシス陽性患者の骨髄吸引を使用し、抗体トランスクリプトームの逆転写と次世代シークエンシングを使用して、免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス患者の抗体可変多様性結合遺伝子配列を同定し、この技術が支配的なクローンを同定するために使用できることを実証しました。このデータはまた、異なる患者における抗体レパートリー破壊のパターンが異なることも明らかにした。この方法は、免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス患者の残存疾患の検出における有用性を確立するために、より大規模なプロスペクティブ研究でのさらなる研究が必要である。

Immunoglobulin light chain amyloidosis is the most common form of systemic amyloidosis. AL amyloidosis is caused by a misfolded light chain produced by a clonal population of plasma cells. Disease status currently is defined by measuring the absolute quantity of serum free light chain protein, but this measurement often fails to identify the subclinical presence of clonal cells that may merit additional therapy. Next generation sequencing has the sensitivity to measure the relative amount of dominating light chains within the repertoire of a patient, and this technique is in clinical use to identify clonal populations of plasma cells for multiple myeloma, a related disorder. In this proof-of-concept study, we used bone marrow aspirates of AL amyloidosis positive patients and used reverse transcription of the antibody transcriptome followed by next generation sequencing to identify antibody variable-diversity-joining gene sequences for patients with immunoglobulin light chain amyloidosis, and demonstrate that this technology can be used to identify the dominant clone. The data also reveal differing patterns of overall antibody repertoire disruption in different patients. This method merits further study in larger prospective studies to establish its utility in detecting residual disease for patients with immunoglobulin light chain amyloidosis.