クロロキンの抗ウイルス作用機序、効果、安全性、副作用について

The antiviral mechanisms, effects, safety and adverse effects of chloroquine.

• Z-X Wei
• T-T Tang
• S-P Jiang

抄録

4-アミノキノリン誘導体であるクロロキンは、当初はマラリアの治療に使用されていました。その後、免疫調節作用、抗感染作用、抗血栓作用、抗腫瘍作用、代謝作用があることが判明しました。最近では、多くの研究がウイルス感染症へのクロロキンの適用に焦点を当てています。ほとんどのin vitro試験では、ウイルス感染症に対してクロロキンが何らかの効果を示すことが示唆されています。しかし、動物実験や臨床試験では、ウイルス感染症の予防や治療にクロロキンを使用しようとした場合、期待外れの結果が報告されています。これは、抗ウイルス効果を発揮するために必要な全血クロロキン濃度の定常状態が不十分であったことに起因するものと考えられます。抗ウイルス治療においては、16μM/Lの定常状態全血中濃度で十分であり、毒性は少ないと考えられます。さらに、クロロキンには急性毒性と累積毒性があります。そのため，適切な投与量だけでなく，副作用の発現状況を十分に把握した上で治療を行うことが重要である。ここでは、クロロキンの抗ウイルス作用機序、効果、安全性、副作用について報告する。

Chloroquine, a 4-aminoquinoline derivative, was initially used to treat malaria. It was later found to have immunomodulating, anti-infective, anti-thrombotic, anti-tumor, and metabolic effects. Recently, many studies have focused on the application of chloroquine in viral infections. Most in vitro studies suggested that chloroquine exerted some benefit in infections from viruses. However, animal experiment and clinical trials that attempted to use chloroquine in prevention or treatment of viral infections have reported disappointing results. It might be attributable to inadequate steady-state whole blood chloroquine concentration necessary for exerting its antiviral effects. A 16 μM/L steady-state whole blood concentration of chloroquine should suffice in antiviral treatment with minimal toxicity. Furthermore, chloroquine has both acute and cumulative toxicity. Hence, not only the appropriate treatment dose is crucial, the occurrence of adverse reactions should also be closely monitored and treated in time. Herein, we report the antiviral mechanisms, effects, safety and adverse effects of chloroquine.