体重，CYP2C19，P2Y12 受容体多型は，アスピリン不耐症の中国人虚血性脳卒中患者コホートにおけるクロピドグレル抵抗性と関連している．

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Eur. J. Clin. Pharmacol..2020 Jul;10.1007/s00228-020-02946-5. doi: 10.1007/s00228-020-02946-5.Epub 2020-07-06.

体重，CYP2C19，P2Y12 受容体多型は，アスピリン不耐症の中国人虚血性脳卒中患者コホートにおけるクロピドグレル抵抗性と関連している．

Body weight, CYP2C19, and P2Y12 receptor polymorphisms relate to clopidogrel resistance in a cohort of Chinese ischemic stroke patients with aspirin intolerance.

Zhiqiang Li
Wanqing Dong
Daorong Yang
Linhai Sun
Xianjun He
Huanhuan Hu
Jianping Zhang
Chunyu Wang
Yulin Li
Ming Zhao
Yu Kong
Yan Wang

PMID: 32632713 DOI: 10.1007/s00228-020-02946-5.

抄録

目的:

クロピドグレルとアスピリンの二重抗血小板療法（DAT）は，アスピリン不耐症のクロピドグレル耐性（CR）患者には適していない。虚血性脳卒中（IS）後のアスピリン不耐症患者におけるCRの有病率を調査し、虚血性脳卒中後のアスピリン不耐症患者におけるCRとCYP2C19, P2Y12受容体遺伝子型との関係を評価する。

PURPOSE: Dual antiplatelet therapy (DAT) with clopidogrel and aspirin is not suitable for clopidogrel resistance (CR) patients with aspirin intolerance. To investigate the prevalence of CR in patients with aspirin intolerance after ischemic stroke (IS) and to assess the relationship between CR and CYP2C19, P2Y12 receptor genotypes in patients with aspirin intolerance after IS.

方法:

2016年1月から2018年11月までの間に、上海の漢民族からアスピリン不耐症を有するIS患者126例を登録した。アスピリン不耐症のIS患者はすべてクロピドグレルを7日間投与した。アデノシン二リン酸誘発性血小板阻害率をトロンベラストグラフィー（TEG）マッピングアッセイで測定した。SNPs CYP2C19*2、CYP2C19*3、およびP2Y12受容体（52 G >T）をポリメラーゼ連鎖反応制限断片長多型（PCR-RFLP）法によりジェノタイピングした。二値ロジスティック回帰分析はSPSSバージョン20.0を用いて行った。

METHODS: We enrolled 126 IS patients with aspirin intolerance from Han Chinese in Shangqiu from January 2016 to November 2018. All IS patients with aspirin intolerance were treated with clopidogrel for 7 days. Adenosine diphosphate-induced platelet inhibition rate was measured by thrombelastography (TEG) mapping assay. The SNPs CYP2C19*2, CYP2C19*3, and P2Y12 receptor (52 G >T) were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique. Binary logistic regression analyses were performed using SPSS version 20.0.

結果:

IS後のアスピリン不耐症患者におけるCRの有病率は約31.0％であった。多変量回帰分析では、体重（OR 1.091（95％CI 1.031～1.155）、p＝0.003）、CYP2C19表現型中間代謝者（IM）（OR 3.820（95％CI 1.021～14.288）、p＝0.046）、CYP2C19表現型代謝不良者（PM）（OR 14.481（95％CI 14.481）、p＝0.003）となっていた。046）、CYP2C19表現型代謝不良者（PM）（OR 14.481（95％CI 2.791-75.129）、p＝0.001）はCRのリスクを有意に増加させ、P2Y12受容体（52 G >T）（OR 3.498［95％CI 1.251-9.784］、p＝0.017）はCRのリスクを増加させた。

RESULTS: The prevalence of CR in patients with aspirin intolerance after IS was approximately 31.0%. Multivariate regression analysis showed that body weight (OR 1.091 (95% CI 1.031-1.155), p = 0.003), CYP2C19 phenotype intermediate metabolizer (IM) (OR 3.820 (95% CI 1.021-14.288), p = 0.046), and CYP2C19 phenotype poor metabolizer (PM) (OR 14.481 (95% CI 2.791-75.129), p = 0.001) significantly increased the risk of CR and P2Y12 receptors (52 G >T) (OR 3.498 [95% CI 1.251-9.784], p = 0.017) increased the risk of CR.

結論:

高体重、CYP2C19表現型、P2Y12受容体（52 G >T）バリアント対立遺伝子を有する患者は、アスピリン不耐症を有する中国のIS患者において、クロピドグレル治療中にCRのリスクを有していた。体重の増加と関連する多型は、アスピリン不耐症を有する中国人IS患者のCRを予測するのに役立つ可能性がある。

CONCLUSIONS: The patients with high body weight, the CYP2C19 phenotypes, and P2Y12 receptor (52 G >T) variant alleles are at risk of CR during clopidogrel treatment in Chinese IS patients with aspirin intolerance. The higher body weight and relevant polymorphisms may help to predict CR in Chinese IS patients with aspirin intolerance.