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双極性障害におけるファーマコゲノミクスの潜在的標的：現在の検査の検討と治療選択を個別化するための意思決定支援ツールの開発
Potential pharmacogenomic targets in bipolar disorder: considerations for current testing and the development of decision support tools to individualize treatment selection.
PMID: 32632502 PMCID: PMC7338319. DOI: 10.1186/s40345-020-00184-3.
抄録
背景:
双極性障害（BD）の治療は、分子メカニズムやバイオマーカーに関連した臨床転帰指標の統合的な理解を欠いた意思決定アルゴリズムに基づいたマルチモーダル治療として適用されるのが一般的である。薬理遺伝学/ゲノミクスは、薬物反応に関連する個々の遺伝的変異を研究するものである。BDにおける薬理遺伝学と薬理遺伝学的検査（PGT）の選択的レビューでは、薬物動態学的薬物代謝と薬力学的薬物反応/有害事象の候補遺伝子とゲノムワイドな関連研究、および複数の遺伝子型/フェノタイプの薬物推奨を組み込んだ意思決定支援ツールの潜在的な役割に焦点を当てる。
BACKGROUND: Treatment in bipolar disorder (BD) is commonly applied as a multimodal therapy based on decision algorithms that lack an integrative understanding of molecular mechanisms or a biomarker associated clinical outcome measure. Pharmacogenetics/genomics study the individual genetic variation associated with drug response. This selective review of pharmacogenomics and pharmacogenomic testing (PGT) in BD will focus on candidate genes and genome wide association studies of pharmacokinetic drug metabolism and pharmacodynamic drug response/adverse event, and the potential role of decision support tools that incorporate multiple genotype/phenotype drug recommendations.
本文:
2013年1月から2019年5月までにPubMedを検索し、BDと薬理遺伝学、ファーマコゲノミクス、PGTに関する研究を報告している研究を特定した。研究は、この分野への貢献度を考慮して選択した。我々は、BD治療に関連する、薬物動態・薬力学的経路の標的候補遺伝子、ゲノムワイドな関連研究、そして、PGTプラットフォームでの知見をまとめています。この分野は、代謝酵素（すなわち薬物動態）や薬物輸送体（すなわち薬力学）の研究から、ゲノムデータと付加的な生物学的情報を融合させる可能性のあるゲノム全体を対象としたアンターゲット研究へと発展してきている。
MAIN BODY: We searched PubMed from January 2013 to May 2019, to identify studies reporting on BD and pharmacogenetics, pharmacogenomics and PGT. Studies were selected considering their contribution to the field. We summarize our findings in: targeted candidate genes of pharmacokinetic and pharmacodynamic pathways, genome-wide association studies and, PGT platforms, related to BD treatment. This field has grown from studies of metabolizing enzymes (i.e., pharmacokinetics) and drug transporters (i.e., pharmacodynamics), to untargeted investigations across the entire genome with the potential to merge genomic data with additional biological information.
結論:
BD 遺伝学の複雑さと BD 薬剤に関連した表現型の不均一性は、BD PGT の設計と解釈にとって重要な考慮事項である。精神医学におけるPGTの臨床応用はまだ黎明期にあり、他の医療分野での効果を十分に発揮するまでには至っていない。それにもかかわらず、有望な知見は、神経科学、薬理学、生物学における顕著な関連性と頻度を増して発見されています。
CONCLUSIONS: The complexity of BD genetics and, the heterogeneity in BD drug-related phenotypes, are important considerations for the design and interpretation of BD PGT. The clinical applicability of PGT in psychiatry is in its infancy and is far from reaching the robust impact it has in other medical disciplines. Nonetheless, promising findings are discovered with increasing frequency with remarkable relevance in neuroscience, pharmacology and biology.