Nusinersenによる治療中の脊髄筋萎縮症の成人患者における疲労

Fatigue in adults with spinal muscular atrophy under treatment with nusinersen.

• K Kizina
• B Stolte
• A Totzeck
• S Bolz
• M Schlag
• C Ose
• O von Velsen
• C Kleinschnitz
• Tim Hagenacker

抄録

5q-関連性脊髄筋萎縮は、遺伝性の神経筋疾患であり、進行性の筋力低下を引き起こし、疲労が生じ、生活の質に影響を及ぼす。アンチセンスオリゴヌクレオチドのヌシネルセンによる治療は、運動機能を改善することが示されています。疲労は、Fatigue Severity Scale（FSS）で測定することができる。FSSは、過去1週間以内の疲労の重症度を定量化するための9つの項目からなる自己申告式の質問票である。値が高いほど重症度が高いことを示します。遺伝的に確認された5q-SMAを発症した成人患者28名を対象に、外来患者と非外来患者に分けてFSSを用いて疲労度を測定した。FSSと運動尺度、6分歩行テスト（6MWT）およびHammersmiths Functional Motor Scale Expanded（HFMSE）との相関関係を調べた。評価は治療開始前と6ヵ月後、10ヵ月後に実施した。ベースライン時の全28人の平均FSSスコアは4.61±1.44であった。6ヵ月後の平均FSSスコアは3.92±1.35と有意に低下した。10ヵ月後の平均FSSスコアは3.84±1.25とベースラインとの差はなかった。また、6ヶ月後のFSSと6MWTの差には、ベースラインと比較して中程度の負の相関が認められた。ヌシネルセンは、成人の5q-SMA患者において、治療開始後一過性にFSSで測定される疲労を軽減した。治療開始10ヵ月後のFSSは、ベースラインと比較して低下は認められなかった。

5q-Associated spinal muscular atrophy is a hereditary neuromuscular disease leading to progressive muscle weakness in which fatigue occurs and affects quality of life. Treatment with the antisense oligonucleotide nusinersen has been shown to improve motor function. Fatigue can be measured within the Fatigue Severity Scale (FSS). FSS is a self-reported questionnaire consisting of nine items to quantify fatigue severity within the last week. Higher values indicating a higher severity. Using the FSS, fatigue was measured in 28 adult patients, subdivided into ambulatory and non-ambulatory, suffering from a genetically confirmed 5q-SMA under treatment with nusinersen in accordance with the label. Correlations were performed among FSS and motor scales, 6-minute walk test (6MWT) and Hammersmiths Functional Motor Scale Expanded (HFMSE). Evaluation was performed prior to treatment initiation and after 6 and 10 months. The mean FSS score for all 28 patients at baseline was 4.61 ± 1.44. After 6 months mean FSS score significantly reduced to 3.92 ± 1.35. After 10 months mean FSS score had not differed from baseline, 3.84 ± 1.25. A moderate negative correlation of the difference of FSS and 6MWT after 6 months compared to baseline conditions was measured. Nusinersen reduces fatigue as measured by the FSS in adult patients with 5q-SMA transiently after initiation of treatment. There was no reduction of FSS 10 months after the beginning of treatment when compared to baseline.