抗けいれん剤としての含窒素複素環の合成と治療の展望

Synthetic and therapeutic perspectives of nitrogen containing heterocycles as anti-convulsants.

• Gourav Grover
• Rajarshi Nath
• Rohit Bhatia
• Md Jawaid Akhtar

抄録

てんかんは一般的な神経疾患の一つである。報告によると、てんかん患者の約80％が発展途上国で発生していることが明らかになっています。市場には多くの強力な薬剤が出回っているが、未だに選択性や毒性の問題が残っている。そのため、研究者はてんかんに対する新しい治療薬の開発を継続的に試みてきました。これまでに多くの合成法が文献に掲載されており、有望な活性を持つ抗けいれん薬を合成してきた。今回のレビューでは、ビガバトリン、バルプロ酸ナトリウム、オカルバゼピン、フェルバメート、レチガビン、ガバペンチンの合成法を参考に、窒素含有抗けいれん薬の合成に使用されている新しい合成法を紹介した。比較検討を容易にするために、より優れた抗けいれん性プロファイルを有するように置換された種々の誘導体を図に記載した。また、最大効力を有する化合物の構造活性相関についても考察した。本論文は、既存の合成ルートを変更し、化合物の効力と収率を向上させるための研究者の後押しになると思われる。

Epilepsy is one of the commonly prevailing neurological disorders. According to the reports, it is evident that about 80% of the epileptic cases have been observed in developing countries. Although there are many drugs with significant potency available in the market; still there is an issue of selectivity and toxicity. Therefore, continuous attempts have been made by the researchers to develop newer therapeutic agents against epilepsy. Many synthetic strategies have been available in the literature to synthesize various classes of anticonvulsants with promising activity. In the presented review, authors have summarized some newer synthetic routes being used for the synthesis of nitrogen-containing anticonvulsants taking a cue from the reported established anticonvulsant drugs viz. vigabatrin, sodium valproate, oxcarbazepine, felbamate, retigabine, and gabapentin. Various derivatives with the substitution for better anticonvulsant profile have been described in the figures for easy comparative study. The structure-activity relationship (SAR) of compounds with maximum potency has also been discussed. This article may serve as a boost for the researchers to modify the pre-existing synthetic routes as well as to improve potency and yield of the compounds.

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