新規アミノアルカノール誘導体群の神経障害性疼痛活性における抗けいれん・鎮痛効果

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Bioorg. Med. Chem. Lett..2020 Aug;30(16):127325. S0960-894X(20)30436-4. doi: 10.1016/j.bmcl.2020.127325.Epub 2020-06-07.

新規アミノアルカノール誘導体群の神経障害性疼痛活性における抗けいれん・鎮痛効果

Anticonvulsant and analgesic in neuropathic pain activity in a group of new aminoalkanol derivatives.

Katarzyna Pańczyk
Anna Rapacz
Anna Furgała-Wojas
Kinga Sałat
Paulina Koczurkiewicz-Adamczyk
Martyna Łucjanek
Iwona Skiba-Kurek
Elżbieta Karczewska
Aleksandra Sowa
Dorota Żelaszczyk
Agata Siwek
Justyna Popiół
Elżbieta Pękala
Henryk Marona
Anna Waszkielewicz

PMID: 32631530 DOI: 10.1016/j.bmcl.2020.127325.

抄録

本研究の一環として、13種類の新規アミノアルカノール誘導体を設計し、化学合成により得た。in vivo試験（マウス、i.p.）では、9化合物の抗痙攣活性（MES）を示し、1化合物（R,S-trans-2-((2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール、4）の場合は、両方の抗痙攣活性（ED MES＝15．67mg/kg、TD rotarod=78.30mg.kg、PI=5.00）および鎮痛活性（OXA誘発性神経障害性疼痛、15mg/kgで活性）の両方を有する。一部の活性化合物については、受容体試験（5-HT）、抗酸化活性評価（DPPHアッセイ）、代謝試験、安全性試験（突然変異原性、消化管内細菌叢との関連における安全性、アストロサイトに対する細胞毒性、アストロサイトの増殖および細胞周期への影響）などのin vitro試験が実施されています。

As part of the presented research, thirteen new aminoalkanol derivatives were designed and obtained by chemical synthesis. In vivo studies (mice, i.p.) showed anticonvulsant activity (MES) of nine compounds, and in the case of one compound (R,S-trans-2-((2-(2,3,5-trimethylphenoxy)ethyl)amino)cyclohexan-1-ol, 4) both anticonvulsant (ED MES = 15.67 mg/kg, TD rotarod = 78.30 mg.kg, PI = 5.00) and analgesic activity (OXA-induced neuropathic pain, active at 15 mg/kg). For selected active compounds additional in vitro studies have been performed, including receptor studies (5-HT), evaluation of antioxidant activity (DPPH assay), metabolism studies as well as safety panel (mutagenicity, safety in relation to the gastrointestinal flora, cytotoxicity towards astrocytes as well as impact on their proliferation and cell cycle).