日本語AIでPubMedを検索
ナノエラグ酸は、OAT1とOAT3のシスプラチン誘発性アップレギュレーションに対抗する。腎保護作用の可能性。
Nano Ellagic Acid Counteracts Cisplatin-Induced Upregulation in OAT1 and OAT3: A Possible Nephroprotection Mechanism.
PMID: 32630784 DOI: 10.3390/molecules25133031.
抄録
シスプラチンは固形がんに一般的に使用される抗がん剤です。しかし、腎毒性を引き起こす。OAT1とOAT3は、シスプラチンの腎尿細管細胞への取り込みに寄与することが知られている有機アニオン輸送体である。本研究では、ラットにおけるシスプラチン誘発性腎毒性に対するエラグ酸ナノフォーミュレーション（エラグ酸ナノ）の保護的役割と、この効果におけるOAT1/OAT3の役割を検討した。雄性Wistarラットの4群を用いた（n=6）。(1)コントロール、(2)シスプラチン（7.5mg/kg単回投与、腹腔内）、(3)シスプラチン＋エラグ酸ナノ（1mg/kg）、(4)シスプラチン＋エラグ酸ナノ（2mg/kg）の4群を用いた。エラグ酸ナノを投与した腎毒性ラットでは、血清クレアチニン、尿素、酸化ストレスマーカーであるマロンジアルデヒド（MDA）の上昇が有意に減少した。また、エラグ酸ナノは腎グルタチオン（GSH）、スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）、カタラーゼ（CAT）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）を回復させました。エラグ酸ナノは、シスプラチンによって誘発された病理組織学的変化（尿細管の拡張、壊死、変性など）を改善した。興味深いことに、OAT1とOAT3は、エラグ酸ナノ処理後、シスプラチン投与群と比較して、mRNAとタンパク質の発現が有意に低下していた。これらの結果から、エラグ酸抗酸化物質がOAT1およびOAT3の発現を抑制する役割を果たしている可能性が示唆され、シスプラチン腎毒性に対するエラグ酸の腎保護効果を説明することができました。
Cisplatin is an anticancer drug commonly used for solid tumors. However, it causes nephrotoxicity. OAT1 and OAT3 are organic anion transporters known to contribute to the uptake of cisplatin into renal tubular cells. The present study was designed to examine the protective role of ellagic acid nanoformulation (ellagic acid nano) on cisplatin-induced nephrotoxicity in rats, and the role of OAT1/OAT3 in this effect. Four groups of male Wistar rats were used (n = 6): (1) control, (2) cisplatin (7.5 mg/kg single dose, intraperitoneal), (3) cisplatin + ellagic acid nano (1 mg/kg), and (4) cisplatin + ellagic acid nano (2 mg/kg). Nephrotoxic rats treated with ellagic acid nano exhibited a significant reduction in elevated serum creatinine, urea, and oxidative stress marker, malondialdehyde (MDA). Additionally, ellagic acid nano restored renal glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), and glutathione peroxidase (GPx). Ellagic acid nano improved the histopathological changes induced by cisplatin, such as tubular dilatation, necrosis, and degeneration. Interestingly, OAT1 and OAT3 showed significantly lower expression at both mRNA and protein levels following ellagic acid nano treatment relative to the cisplatin-exposed group. These findings reveal a potential inhibitory role of ellagic acid antioxidant on OAT1 and OAT3 expression and thus explains its nephroprotective effect against cisplatin nephrotoxicity.