希少置換1,2,3-チアセレナゾールと対応するマッチドペア1,2,3-ジチアゾールの抗菌活性と抗真菌活性

Antimicrobial and Antifungal Activity of Rare Substituted 1,2,3-Thiaselenazoles and Corresponding Matched Pair 1,2,3-Dithiazoles.

• Tuomo Laitinen
• Ilia V Baranovsky
• Lidia S Konstantinova
• Antti Poso
• Oleg A Rakitin
• Christopher R M Asquith

抄録

1,2,3-ジチアゾールと超希少な1,2,3-チアセレナゾールの違いを明らかにした。この希少な1,2,3-チアセレナゾールのケモタイプは、硫黄の押し出しとセレンの挿入によって得られた。私たちは、2つの環系を比較対照するために、マッチしたペア化合物のライブラリーを構築した。これにより、サブマイクロモルの力価を持ち、毒性がないことに限定され、分子シミュレーションを通じた遷移状態の電子状態の理解を深めることができる、狭スペクトルおよび広スペクトルの抗菌性化合物の開発につながりました。また、臨床治療の選択肢が限られている 4,5,6-トリクロロシクロペンタ[][1,2,3]チアセレナゾールを同定しました。1,2,3-チアセレナゾールは、多剤耐性の病院由来の感染症のホストの治療のための新しいクラスの潜在的な化合物を表しています。

We report our investigations into the underlying differences between 1,2,3-dithiazole and their ultra-rare counterpart, 1,2,3-thiaselenazole. This rare 1,2,3-thiaselenazole chemotype was afforded by sulfur extrusion and selenium insertion into the preconstructed 1,2,3-dithiazoles. We built a library of matched paired compounds to compare and contrast the two ring systems. This led to the development of both narrow and broad-spectrum antimicrobial compounds with sub-micro molar potency, limited to no toxicity and a further understanding of the transition state electronics through molecular simulations. We also identified the potent 4,5,6-trichlorocyclopenta[][1,2,3]thiaselenazole , for use against , , and , all of which have limited clinical treatment options. The 1,2,3-thiaselenazole represents a new class of potential compounds for the treatment of a host of multi-resistant hospital derived infections.