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哺乳類のT型カルシウムチャネルモジュレーターとしてのd-コノトキシンTxVIAの特性評価
Characterisation of d-Conotoxin TxVIA as a Mammalian T-Type Calcium Channel Modulator.
PMID: 32629781 DOI: 10.3390/md18070343.
抄録
27-アミノ酸(aa)-ロングd-コノトキシンTxVIAは、軟体動物狩りをするコーンカタツムリから分離されたもので、軟体動物のニューロンにおける電圧ゲーテッドNa(Na)チャネルの不活性化を遅らせるが、その哺乳類のイオンチャネルの標的は未確認である。本研究では、TxVIAが高濃度（10 µM）でも哺乳類のNa1.2およびNa1.7に対して不活性であることを確認した。無脊椎動物のNaチャネルとT型カルシウムチャネル（Ca3.x）は進化的に関連していることから、TxVIAがCa3.xに作用する可能性を検討しました。魚類のバイオアッセイでは、TxVIAを250 ng/100 mgの魚に筋肉内注射した場合、ゼブラフィッシュの行動にはほとんど影響を与えなかった。また、TxVIAのNa1.7およびCa3.1における結合部位は、チャネル結合部位に共通のエピトープを含むことが明らかになった。
The 27-amino acid (aa)-long d-conotoxin TxVIA, originally isolated from the mollusc-hunting cone snail , slows voltage-gated sodium (Na) channel inactivation in molluscan neurons, but its mammalian ion channel targets remain undetermined. In this study, we confirmed that TxVIA was inactive on mammalian Na1.2 and Na1.7 even at high concentrations (10 µM). Given the fact that invertebrate Na channel and T-type calcium channels (Ca3.x) are evolutionarily related, we examined the possibility that TxVIA may act on Ca3.x. Electrophysiological characterisation of the native TxVIA on Ca3.1, 3.2 and 3.3 revealed that TxVIA preferentially inhibits Ca3.2 current (IC = 0.24 mM) and enhances Ca3.1 current at higher concentrations. In fish bioassays TxVIA showed little effect on zebrafish behaviours when injected intramuscular at 250 ng/100 mg fish. The binding sites for TxVIA at Na1.7 and Ca3.1 revealed that their channel binding sites contained a common epitope.