骨髄異形成症候群における発現の異なるmicroRNAのマイクロアレイ解析

Microarray analysis of differentially expressed microRNAs in myelodysplastic syndromes.

• Chengyao Wan
• Jing Wen
• Ying Huang
• Hongying Li
• Wenqi Wu
• Qiongni Xie
• Xiaolin Liang
• Zhongyuan Tang
• Weihua Zhao
• Peng Cheng
• Zhenfang Liu

抄録

背景:

本研究では、骨髄異形成症候群（MDS）と正常骨髄との間で発現が異なる microRNA の発現を解析し、MDS の発症に関連する新規 microRNA を同定することを目的としている。

BACKGROUND: Our study aimed to analyze differential microRNA expression between myelodysplastic syndromes (MDS) and normal bone marrow, and to identify novel microRNAs relevant to MDS pathogenesis.

方法:

MiRNAマイクロアレイを用いて、MDSと正常骨髄におけるmicroRNAの発現レベルを解析した。発現しているマイクロRNAの違いを確認するために定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いた。

METHODS: MiRNA microarray analysis was used to profile microRNA expression levels in MDS and normal bone marrow. Quantitative real-time polymerase chain reaction was employed to verify differentially expressed microRNAs.

結果:

MiRNAマイクロアレイ解析の結果、MDSでは正常骨髄と比較して96個の有意に上昇したマイクロRNA（例：miR-146a-5p、miR-151a-3p、miR-125b-5p）と198個の有意に低下したマイクロRNA（例：miR-181a-2-3p、miR-124-3p、miR-550a-3p）の発現が認められた。MDSでは6種類のマイクロRNA（miR-155-5p、miR-146a-5p、miR-151a-3p、miR-221-3p、miR-125b-5p、miR-10a-5p）の発現が有意に高く、3種類のマイクロRNA（miR-181a-2-3p、miR-124-3p、miR-550a-3p）の発現が低下していることが確認された。バイオインフォマティクス解析の結果、異なる発現を示すmicroRNAは、造血、白血球遊走、白血球アポトーシス、造血細胞系列を制御することで、MDSの発症に関与している可能性が示唆された。

RESULTS: MiRNA microarray analysis showed 96 significantly upregulated (eg, miR-146a-5p, miR-151a-3p, miR-125b-5p) and 198 significantly downregulated (eg, miR-181a-2-3p, miR-124-3p, miR-550a-3p) microRNAs in MDS compared with normal bone marrow. The quantitative real-time polymerase chain reaction confirmed the microarray analysis: expression of six microRNAs (miR-155-5p, miR-146a-5p, miR-151a-3p, miR-221-3p, miR-125b-5p, and miR-10a-5p) was significantly higher in MDS, while 3 microRNAs (miR-181a-2-3p, miR-124-3p, and miR-550a-3p) were significantly downregulated in MDS. Bioinformatics analysis demonstrated that differentially expressed microRNAs might participate in MDS pathogenesis by regulating hematopoiesis, leukocyte migration, leukocyte apoptotic process, and hematopoietic cell lineage.

結論:

私たちの研究は、異なる発現を持つmicroRNAが、関連する機能やシグナル伝達経路を制御することで、骨髄異形成症候群の発症に重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。これらのマイクロRNAを標的とすることで、MDSの新たな治療法が提案される可能性がある。

CONCLUSIONS: Our study indicates that differentially expressed microRNAs might play a key role in MDS pathogenesis by regulating potential relevant functional and signaling pathways. Targeting these microRNAs may provide new treatment modalities for MDS.